스테로이드 불응성 이식편대숙주병 환자 치료에서의 로미뎁신

포함 기준:

• 스테로이드(또는 면역억제 요법[IST]) 불응성 급성 GVHD(aGVHD) 또는 만성 GVHD(cGVHD) 환자
• 절대 호중구 수 >= 750/mm^3
• 혈소판 수 >= 50,000/mm^3
• 수정된 QT 간격(QTc) =< 480msec
• 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 3 x ULN
• 혈청 칼륨 >= 3.8mmol/L
• 혈청 마그네슘 >= 1.8 mg/dL
• 혈청 크레아티닌 =< 2.0 mg/dl
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0-3
• 환자는 자격 요건을 충족하기 위해 전해질 보충 요법을 받을 수 있습니다.

• 환자는 다음의 테이퍼링 용량(또는 더 이상 치료하지 않음) 일정을 잡아야 합니다.

  • 사이클로스포린;
  • 타크로리무스;
  • 시롤리무스;
  • 스테로이드(환자는 생리학적 용량의 스테로이드를 사용할 수 있음)
• 체외 광분리술을 받는 환자는 체외 광분리술을 중단하거나 테이퍼링 일정에 배치해야 합니다.
• 위의 경우를 제외하고 이전 GVHD 치료를 완료하고 중단해야 합니다.
• breakpoint cluster region (bcr)-ABL proto-oncogene 1 (abl) 관련 악성 종양이 있는 환자는 악성 질환 치료 또는 예방으로 티로신 키나아제 억제제를 사용할 수 있습니다.
• 연구자가 치료의 안전성 및/또는 치료 효능의 평가를 손상시킬 것이라고 생각하는 제어되지 않은 활동성 감염 또는 의학적 상태가 없어야 합니다.
• 환자는 치료의 고위험 및 실험적 특성을 인식하고 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
• 가임 여성 등록 시 음성 혈청 임신 검사
• 가임기 남성 및 여성의 경우, 연구 기간 동안 및 마지막 로미뎁신 투여 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임법 사용

제외 기준:

• 능동적/통제되지 않은 감염
• 재발된 질병의 증거
• 기대 수명 < 12주
• 임신 또는 모유 수유 중인 여성
• 로미뎁신을 사용한 선행 요법
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 혈청양성 또는 활동성 바이러스 감염으로 알려진, B형 간염 바이러스 백신 때문에 혈청 반응 양성인 환자는 자격이 있습니다

• 다음과 같은 알려진 심장 이상:

  • 선천성 긴 QT 증후군
  • QTc 간격 >= 480밀리초;
  • 코스 1, 1일(C1D1)의 6개월 이내의 심근경색; C1D1 이전 6개월에서 12개월 사이에 심근경색 이력이 있는 피험자는 증상이 없고 이벤트 이후 부정적인 심장 위험 평가(러닝머신 스트레스 테스트, 핵의학 스트레스 테스트 또는 스트레스 초음파 심장 검사)를 받았고 참여할 수 있습니다.
  • 2도 방실(AV) 차단 유형 II, 3도 AV 차단 또는 서맥(심실 박동수가 50회/분 미만)을 포함하는 기타 유의한 심전도(ECG) 이상;
  • 증상이 있는 관상 동맥 질환(CAD), 예를 들어 캐나다 협심증 클래스 II-IV; 의심스러운 환자의 경우, 환자는 스트레스 영상 검사를 받아야 하며 비정상인 경우 CAD가 있는지 여부를 정의하기 위해 혈관 조영술을 받아야 합니다.
  • 심장 허혈의 증거를 보여주는 스크리닝 시 기록된 ECG(ST 강하 >= 2mm, 등전선에서 ST 세그먼트까지 측정됨); 의심스러운 경우 환자는 스트레스 영상 검사를 받아야 하며 비정상인 경우 CAD가 있는지 여부를 정의하기 위해 혈관 조영술을 받아야 합니다.
  • NYHA(New York Heart Association) 클래스 II ~ IV 정의 및/또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔에 의해 < 40% 또는 심장 초음파 및/또는 자기 공명 영상(MRI에 의해 < 50%인 박출률을 충족하는 울혈성 심부전(CHF) );
  • 지속적인 심실 빈맥(VT), 심실 세동(VF), Torsade de Pointes 또는 현재 자동 이식형 제세동기(AICD)로 해결되지 않는 심장 정지의 알려진 병력
  • 이전 치료 또는 기타 원인으로 인한 비대성 심비대 또는 제한성 심근병증;
  • 항부정맥제가 필요한 모든 심장 부정맥(베타 차단제의 안정 용량 제외)
• 조절되지 않는 고혈압, 즉 >= 160/95의 혈압(BP); 약물로 조절되는 고혈압 병력이 있는 환자는 안정적인 용량(최소 1개월 동안)이어야 하며 다른 모든 포함 기준을 충족해야 합니다. 또는
• 상당한 QT 연장을 유발하는 약물을 복용하는 환자는 각 치료 전에 ECG를 확인해야 합니다.
• 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 4(CYP3A4) 억제제의 병용 사용
• 알코올에 대한 디설피람 유사 반응을 유발하는 것으로 알려진 약물의 병용 사용