急性骨髄性白血病（AML）の被験者におけるアザシチジンまたはデシタビン（ケモコンボ）と組み合わせたABT-199（GDC-0199）の研究
2023年5月12日 更新者：AbbVie
ABT-199 (GDC-0199) をアザシチジンまたはデシタビンと組み合わせた、60 歳以上で標準導入療法の対象とならない急性骨髄性白血病の未治療被験者を対象とした第 1b 相試験
これは、デシタビンまたはアザシチジンと組み合わせて経口投与されたベネトクラクス（ABT-199）の安全性と薬物動態、およびこれらの組み合わせの予備的な有効性を評価するための第1b相、非盲検、非無作為化、多施設試験です。
さらに、ポサコナゾールと組み合わせたベネトクラクス（ABT-199）の薬物動態と安全性を評価するために、薬物間相互作用（DDI）サブスタディが 1 つのサイトのみで実施されています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
212
段階
- フェーズ 1
アクセスの拡大
利用可能 臨床試験外。
拡張アクセス記録をご覧ください。
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope /ID# 129718
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California, Davis Comprehensive Cancer Center /ID# 129719
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Univ of Colorado Cancer Center /ID# 127859
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory Midtown Infectious Disease Clinic /ID# 129715
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611-2927
- Northwestern University Feinberg School of Medicine /ID# 128741
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637-1443
- The University of Chicago Medical Center /ID# 128742
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University /ID# 129699
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute /ID# 127857
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032-3729
- Columbia University Medical Center /ID# 130289
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710-3000
- Duke Cancer Center /ID# 129720
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 127860
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 141581
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- University of Washington /ID# 129717
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New South Wales
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Kogarah、New South Wales、オーストラリア、2217
- St George Hospital /ID# 130356
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- Peter MacCallum Cancer Ctr /ID# 130352
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- Alfred Health /ID# 130353
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden /ID# 130342
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Munich、ドイツ、81675
- Duplicate_Klinikum Rechts der Isar /ID# 130347
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Baden-Wuerttemberg
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Ulm、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、89081
- Universitaetsklinikum Ulm /ID# 130341
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Sachsen
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Leipzig、Sachsen、ドイツ、04103
- Universitaetsklinikum Leipzig /ID# 130346
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Paris、フランス、75010
- AP-HP - Hopital Saint-Louis /ID# 130349
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Gironde
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Pessac CEDEX、Gironde、フランス、33604
- Hopital Haut-Lévêque /ID# 134388
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Haute-Garonne
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Toulouse、Haute-Garonne、フランス、31059
- Duplicate_Hopital Universitaire Purpan /ID# 134389
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
60年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -被験者は、WHO基準により急性骨髄性白血病（AML）の確認が必要であり、併存疾患またはその他の要因により、標準的なシタラビンおよびアントラサイクリン導入レジメンによる治療に不適格である必要があります。
- -被験者は、ヒドロキシ尿素を除いて、AMLの以前の治療を受けていない必要があります
- -被験者は、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のPerformance Statusが、75歳以上の被験者の場合は0〜2、または60〜74歳以上の被験者の場合は0〜3である必要があります
- -被験者は、プロトコルに記載されているように、十分な腎機能と肝機能を持っている必要があります
除外基準:
- -被験者は、先行する血液障害（AHD）の次の低メチル化剤および/または化学療法剤による治療を受けています（被験者は、AHD、すなわち骨髄異形成症候群[MDS]の他の薬剤で治療されている可能性があります）
- -被験者は骨髄増殖性腫瘍（MPN）の病歴があります。
- -被験者は、AMLのNational Comprehensive Cancer Network Guidelines Version 2、2014で分類されるように、細胞遺伝学的に好ましいリスクを持っています。
- 被験者はt(8;21)、inv(16)、t(16;16)またはt(15;17)核型異常を有する。
- 被験者は急性前骨髄球性白血病を患っています。
- -被験者はAMLとのアクティブな中枢神経系の関与を知っています。
- -被験者は、研究治療の開始前7日以内に強力および/または中程度のCYP3Aインデューサーを受け取りました。
被験者は、研究に参加する前に他の悪性腫瘍の病歴がありますが、例外は次のとおりです。
- -適切に治療された子宮頸部の上皮内癌または乳房の上皮内癌;
- 皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の限局性扁平上皮がん;
- 以前の悪性腫瘍が限定され、治癒目的で外科的に切除された（または他のモダリティで治療された）。
- -被験者の白血球数は> 25×10 ^ 9 / Lです。 注: ヒドロキシ尿素は、この基準を満たすことが許可されています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ABT-199 + アザシチジン
治療歴のない急性骨髄性白血病
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ABT-199 は、1 日 1 回、サイクル 1 の 2 日目から開始し、その後は 1 サイクルおきに 1 日目から開始します。
これは用量漸増試験であるため、ABT-199 の用量は変更されます。
アザシチジンは、各サイクルの1日目から7日目まで、施設のガイドラインに基づいて、10〜40分間のIV注入または皮下投与により、最低4サイクル投与されます。
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実験的：ABT-199 + デシタビン
治療歴のない急性骨髄性白血病
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ABT-199 は、1 日 1 回、サイクル 1 の 2 日目から開始し、その後は 1 サイクルおきに 1 日目から開始します。
これは用量漸増試験であるため、ABT-199 の用量は変更されます。
デシタビンは、各サイクルの 1 日目から 5 日目までの 1 時間以上の IV 注入により、最低 4 サイクル投与されます。
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実験的：ABT-199+デシタビン+ポサコナゾール
治療歴のない急性骨髄性白血病
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ABT-199 は、1 日 1 回、サイクル 1 の 2 日目から開始し、その後は 1 サイクルおきに 1 日目から開始します。
これは用量漸増試験であるため、ABT-199 の用量は変更されます。
デシタビンは、各サイクルの 1 日目から 5 日目までの 1 時間以上の IV 注入により、最低 4 サイクル投与されます。
ポサコナゾールは、サイクル 1 の 21 日目に 1 日 2 回、サイクル 1 の 22 日目からサイクル 1 の 28 日目まで 1 日 1 回経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：最後の被験者の最後の投与から1年後まで測定
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有害事象 (AE) は、医薬品を投与された患者または臨床調査参加者における、この治療と必ずしも因果関係を持たない不都合な医学的事象として定義されます。
治験責任医師は、各事象と治験薬の使用との関係を評価します。
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最後の被験者の最後の投与から1年後まで測定
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観測された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：ABT-199の単回投与後、約5日間。
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Tmax で観測された最大濃度。
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ABT-199の単回投与後、約5日間。
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Cmax までの時間 (ピーク時間、Tmax)、
時間枠：ABT-199の単回投与後、約5日間。
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最大血漿濃度（Cmax）が観察される時間。
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ABT-199の単回投与後、約5日間。
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0時間から24時間までの血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC）（AUC0-24）
時間枠：ABT-199の単回投与後、約5日間。
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24 時間の投与間隔における血漿濃度-時間曲線 (AUC) の下の面積。
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ABT-199の単回投与後、約5日間。
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半減期 (t1/2)
時間枠：ABT-199の単回投与後、約5日間。
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薬の濃度が半分になるまでの時間。
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ABT-199の単回投与後、約5日間。
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クリアランス (CL)
時間枠：ABT-199の単回投与後、約5日間。
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クリアランスは、薬物が血液から除去される速度として定義されます。
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ABT-199の単回投与後、約5日間。
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完全寛解率
時間枠：最後の被験者の最後の投与から1年後まで測定
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完全寛解率は、完全寛解を達成した被験者の数によって決定されます。
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最後の被験者の最後の投与から1年後まで測定
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血球数の回復率が不完全な完全寛解
時間枠：最後の被験者の最後の投与から1年後まで測定
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不完全な血球数の回復率を伴う完全寛解は、不完全な血球数の回復を伴う完全寛解を達成した被験者の数によって決定されます。
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最後の被験者の最後の投与から1年後まで測定
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全体の回答率
時間枠：最後の被験者の最後の投与から1年後まで測定
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全体的な応答率は、完全寛解（CR）、不完全な完全寛解（CRi）、またはAMLの国際ワーキンググループ基準ごとの部分寛解（PR）を達成した被験者の割合として定義されます。
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最後の被験者の最後の投与から1年後まで測定
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全生存
時間枠：最後の被験者の最後の投与から1年後まで測定
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全生存期間は、最初の投与日から死亡日までの日数として定義されます。
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最後の被験者の最後の投与から1年後まで測定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベントフリーサバイバル
時間枠：最後の被験者の最後の投与から1年後まで測定
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イベントフリー生存期間 (EFS) は、最初の投与日から再発、その後の複合完全奏効 (CR + CRi) 中の幹細胞移植以外の治療、または死亡の最も早い証拠の日までの日数として定義されます。 .
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最後の被験者の最後の投与から1年後まで測定
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応答期間
時間枠：最後の被験者の最後の投与から1年後まで測定
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反応期間は、AMLのIWG基準による最初の反応の日から、最も早い再発または進行性疾患（PD）までの日数として定義されます。
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最後の被験者の最後の投与から1年後まで測定
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Badawi M, Chen X, Marroum P, Suleiman AA, Mensing S, Koenigsdorfer A, Schiele JT, Palenski T, Samineni D, Hoffman D, Menon R, Salem AH. Bioavailability Evaluation of Venetoclax Lower-Strength Tablets and Oral Powder Formulations to Establish Interchangeability with the 100 mg Tablet. Clin Drug Investig. 2022 Aug;42(8):657-668. doi: 10.1007/s40261-022-01172-4. Epub 2022 Jul 13.
- Konopleva M, Thirman MJ, Pratz KW, Garcia JS, Recher C, Pullarkat V, Kantarjian HM, DiNardo CD, Dail M, Duan Y, Chyla B, Potluri J, Miller CL, Wei AH. Impact of FLT3 Mutation on Outcomes after Venetoclax and Azacitidine for Patients with Treatment-Naive Acute Myeloid Leukemia. Clin Cancer Res. 2022 Jul 1;28(13):2744-2752. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3405.
- Pollyea DA, DiNardo CD, Arellano ML, Pigneux A, Fiedler W, Konopleva M, Rizzieri DA, Smith BD, Shinagawa A, Lemoli RM, Dail M, Duan Y, Chyla B, Potluri J, Miller CL, Kantarjian HM. Impact of Venetoclax and Azacitidine in Treatment-Naive Patients with Acute Myeloid Leukemia and IDH1/2 Mutations. Clin Cancer Res. 2022 Jul 1;28(13):2753-2761. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3467.
- DiNardo CD, Pratz K, Pullarkat V, Jonas BA, Arellano M, Becker PS, Frankfurt O, Konopleva M, Wei AH, Kantarjian HM, Xu T, Hong WJ, Chyla B, Potluri J, Pollyea DA, Letai A. Venetoclax combined with decitabine or azacitidine in treatment-naive, elderly patients with acute myeloid leukemia. Blood. 2019 Jan 3;133(1):7-17. doi: 10.1182/blood-2018-08-868752. Epub 2018 Oct 25.
- DiNardo CD, Pratz KW, Letai A, Jonas BA, Wei AH, Thirman M, Arellano M, Frattini MG, Kantarjian H, Popovic R, Chyla B, Xu T, Dunbar M, Agarwal SK, Humerickhouse R, Mabry M, Potluri J, Konopleva M, Pollyea DA. Safety and preliminary efficacy of venetoclax with decitabine or azacitidine in elderly patients with previously untreated acute myeloid leukaemia: a non-randomised, open-label, phase 1b study. Lancet Oncol. 2018 Feb;19(2):216-228. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30010-X. Epub 2018 Jan 12.
- Agarwal SK, DiNardo CD, Potluri J, Dunbar M, Kantarjian HM, Humerickhouse RA, Wong SL, Menon RM, Konopleva MY, Salem AH. Management of Venetoclax-Posaconazole Interaction in Acute Myeloid Leukemia Patients: Evaluation of Dose Adjustments. Clin Ther. 2017 Feb;39(2):359-367. doi: 10.1016/j.clinthera.2017.01.003. Epub 2017 Feb 1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年10月6日
一次修了 (実際)
2022年6月16日
研究の完了 (実際)
2022年6月16日
試験登録日
最初に提出
2014年7月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年7月28日
最初の投稿 (見積もり)
2014年7月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月12日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- M14-358
- 2014-000687-18 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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