Исследование ABT-199 (GDC-0199) в комбинации с азацитидином или децитабином (комбинированная химиотерапия) у субъектов с острым миелогенным лейкозом (ОМЛ)
12 мая 2023 г. обновлено: AbbVie
Исследование фазы 1b ABT-199 (GDC-0199) в комбинации с азацитидином или децитабином у ранее не получавших лечения субъектов с острым миелогенным лейкозом в возрасте старше 60 лет и не подходящих для стандартной индукционной терапии
Это открытое, нерандомизированное, многоцентровое исследование фазы 1b для оценки безопасности и фармакокинетики перорально вводимого венетоклакса (АВТ-199) в сочетании с децитабином или азацитидином, а также предварительной эффективности этих комбинаций.
Кроме того, только в одном центре проводится дополнительное исследование лекарственного взаимодействия (DDI) для оценки фармакокинетики и безопасности венетоклакса (ABT-199) в комбинации с позаконазолом.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
212
Фаза
- Фаза 1
Расширенный доступ
Доступный вне клинических испытаний.
См. запись расширенного доступа.
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Австралия, 2217
- St George Hospital /ID# 130356
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
- Peter MacCallum Cancer Ctr /ID# 130352
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- Alfred Health /ID# 130353
-
-
-
-
-
Dresden, Германия, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden /ID# 130342
-
Munich, Германия, 81675
- Duplicate_Klinikum Rechts der Isar /ID# 130347
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Германия, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm /ID# 130341
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Германия, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig /ID# 130346
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope /ID# 129718
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California, Davis Comprehensive Cancer Center /ID# 129719
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Univ of Colorado Cancer Center /ID# 127859
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory Midtown Infectious Disease Clinic /ID# 129715
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-2927
- Northwestern University Feinberg School of Medicine /ID# 128741
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637-1443
- The University of Chicago Medical Center /ID# 128742
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University /ID# 129699
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute /ID# 127857
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032-3729
- Columbia University Medical Center /ID# 130289
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710-3000
- Duke Cancer Center /ID# 129720
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 127860
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 141581
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- University of Washington /ID# 129717
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75010
- AP-HP - Hopital Saint-Louis /ID# 130349
-
-
Gironde
-
Pessac CEDEX, Gironde, Франция, 33604
- Hopital Haut-Lévêque /ID# 134388
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Франция, 31059
- Duplicate_Hopital Universitaire Purpan /ID# 134389
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Субъекты должны иметь подтверждение острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) по критериям ВОЗ и не иметь права на лечение стандартной схемой индукции цитарабином и антрациклином из-за сопутствующих заболеваний или других факторов.
- Субъект не должен ранее получать лечение от ОМЛ, за исключением гидроксимочевины.
- Субъекты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2 для субъектов старше 75 лет или от 0 до 3 для субъектов старше 60-74 лет.
- Субъект должен иметь адекватную функцию почек и печени, как описано в протоколе.
Критерий исключения:
- Субъект получал лечение следующим гипометилирующим агентом и/или химиотерапевтическим агентом по поводу предшествующего гематологического заболевания (АГС) (субъекты могли лечиться другими агентами по поводу АГС, т. е. миелодиспластического синдрома [МДС])
- У субъекта в анамнезе миелопролиферативное новообразование (МПН).
- Субъект имеет благоприятную цитогенетику риска согласно классификации Национальной комплексной онкологической сети, версия 2, 2014 г., для борьбы с отмыванием денег.
- Субъект имеет аномалии кариотипа t(8;21), inv(16), t(16;16) или t(15;17).
- У субъекта острый промиелоцитарный лейкоз.
- У субъекта известно активное поражение центральной нервной системы ОМЛ.
- Субъект получил сильный и/или умеренный индуктор CYP3A в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
Субъект имел в анамнезе другие злокачественные новообразования до включения в исследование, за исключением:
- Адекватно леченная карцинома in situ шейки матки или карцинома in situ молочной железы;
- Базально-клеточная карцинома кожи или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи;
- Предыдущее злокачественное новообразование ограничено и хирургически удалено (или лечено другими способами) с целью излечения.
- У субъекта количество лейкоцитов > 25 × 10^9/л. Примечание: гидроксимочевина может соответствовать этому критерию.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АВТ-199 + азацитидин
Наивное лечение острого миелогенного лейкоза
|
ABT-199 принимают перорально один раз в день, начиная со 2-го дня цикла 1, и начиная с 1-го дня каждого последующего цикла.
Это исследование с повышением дозы, поэтому доза ABT-199 будет меняться.
Азацитидин будет вводиться путем внутривенной инфузии в течение 10–40 минут или подкожно в соответствии с инструкциями учреждения, начиная с 1-го по 7-й день каждого цикла, в течение как минимум 4 циклов.
|
|
Экспериментальный: АБТ-199 + Децитабин
Наивное лечение острого миелогенного лейкоза
|
ABT-199 принимают перорально один раз в день, начиная со 2-го дня цикла 1, и начиная с 1-го дня каждого последующего цикла.
Это исследование с повышением дозы, поэтому доза ABT-199 будет меняться.
Децитабин будет вводиться путем внутривенной инфузии в течение 1 часа, начиная с 1-го по 5-й день каждого цикла в течение как минимум 4 циклов.
|
|
Экспериментальный: АВТ-199+Децитабин+Позаконазол
Наивное лечение острого миелогенного лейкоза
|
ABT-199 принимают перорально один раз в день, начиная со 2-го дня цикла 1, и начиная с 1-го дня каждого последующего цикла.
Это исследование с повышением дозы, поэтому доза ABT-199 будет меняться.
Децитабин будет вводиться путем внутривенной инфузии в течение 1 часа, начиная с 1-го по 5-й день каждого цикла в течение как минимум 4 циклов.
Позаконазол будет вводиться перорально два раза в день в 21-й день цикла 1 и один раз в день с 22-го дня цикла 1 по 28-й день цикла 1.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, у которых возникли нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: Измеряется до 1 года после последней дозы последнего субъекта
|
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением.
Исследователь оценивает связь каждого события с применением исследуемого препарата.
|
Измеряется до 1 года после последней дозы последнего субъекта
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Примерно в течение 5 дней после однократного приема АБТ-199.
|
Максимальная наблюдаемая концентрация, возникающая при Tmax.
|
Примерно в течение 5 дней после однократного приема АБТ-199.
|
|
Время до Cmax (пиковое время, Tmax),
Временное ограничение: Примерно в течение 5 дней после однократного приема АБТ-199.
|
Время, в которое наблюдается максимальная концентрация в плазме (Cmax).
|
Примерно в течение 5 дней после однократного приема АБТ-199.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от 0 до 24 часов (AUC0-24)
Временное ограничение: Примерно в течение 5 дней после однократного приема АБТ-199.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) в течение 24-часового интервала доз.
|
Примерно в течение 5 дней после однократного приема АБТ-199.
|
|
Период полураспада (t1/2)
Временное ограничение: Примерно в течение 5 дней после однократного приема АБТ-199.
|
Время, необходимое для того, чтобы концентрация препарата достигла половины исходного значения.
|
Примерно в течение 5 дней после однократного приема АБТ-199.
|
|
Клиренс (CL)
Временное ограничение: Примерно в течение 5 дней после однократного приема АБТ-199.
|
Клиренс определяется как скорость, с которой лекарство выводится из крови.
|
Примерно в течение 5 дней после однократного приема АБТ-199.
|
|
Полная частота ремиссии
Временное ограничение: Измеряется до 1 года после последней дозы последнего субъекта
|
Коэффициент полной ремиссии будет определяться количеством субъектов, достигших полной ремиссии.
|
Измеряется до 1 года после последней дозы последнего субъекта
|
|
Полная ремиссия с неполным восстановлением формулы крови
Временное ограничение: Измеряется до 1 года после последней дозы последнего субъекта
|
Уровень полной ремиссии с неполным восстановлением анализа крови будет определяться количеством субъектов, достигших полной ремиссии с неполным восстановлением анализа крови.
|
Измеряется до 1 года после последней дозы последнего субъекта
|
|
Общая скорость отклика
Временное ограничение: Измеряется до 1 года после последней дозы последнего субъекта
|
Общий показатель ответа будет определяться как доля субъектов, достигших полной ремиссии (CR), полной неполной ремиссии (CRi) или частичной ремиссии (PR) в соответствии с критериями Международной рабочей группы по ОМЛ.
|
Измеряется до 1 года после последней дозы последнего субъекта
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Измеряется до 1 года после последней дозы последнего субъекта
|
Общая выживаемость будет определяться как количество дней с даты введения первой дозы до даты смерти.
|
Измеряется до 1 года после последней дозы последнего субъекта
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Свободное выживание в событии
Временное ограничение: Измеряется до 1 года после последней дозы последнего субъекта
|
Бессобытийная выживаемость (EFS) будет определяться как количество дней с даты первой дозы до даты самых ранних признаков рецидива, последующего лечения, отличного от трансплантации стволовых клеток, при комбинированном полном ответе (CR + CRi) или смерти. .
|
Измеряется до 1 года после последней дозы последнего субъекта
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Измеряется до 1 года после последней дозы последнего субъекта
|
Продолжительность ответа будет определяться как количество дней с даты первого ответа в соответствии с критериями IWG для ОМЛ до самого раннего рецидива или прогрессирующего заболевания (PD).
|
Измеряется до 1 года после последней дозы последнего субъекта
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Badawi M, Chen X, Marroum P, Suleiman AA, Mensing S, Koenigsdorfer A, Schiele JT, Palenski T, Samineni D, Hoffman D, Menon R, Salem AH. Bioavailability Evaluation of Venetoclax Lower-Strength Tablets and Oral Powder Formulations to Establish Interchangeability with the 100 mg Tablet. Clin Drug Investig. 2022 Aug;42(8):657-668. doi: 10.1007/s40261-022-01172-4. Epub 2022 Jul 13.
- Konopleva M, Thirman MJ, Pratz KW, Garcia JS, Recher C, Pullarkat V, Kantarjian HM, DiNardo CD, Dail M, Duan Y, Chyla B, Potluri J, Miller CL, Wei AH. Impact of FLT3 Mutation on Outcomes after Venetoclax and Azacitidine for Patients with Treatment-Naive Acute Myeloid Leukemia. Clin Cancer Res. 2022 Jul 1;28(13):2744-2752. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3405.
- Pollyea DA, DiNardo CD, Arellano ML, Pigneux A, Fiedler W, Konopleva M, Rizzieri DA, Smith BD, Shinagawa A, Lemoli RM, Dail M, Duan Y, Chyla B, Potluri J, Miller CL, Kantarjian HM. Impact of Venetoclax and Azacitidine in Treatment-Naive Patients with Acute Myeloid Leukemia and IDH1/2 Mutations. Clin Cancer Res. 2022 Jul 1;28(13):2753-2761. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3467.
- DiNardo CD, Pratz K, Pullarkat V, Jonas BA, Arellano M, Becker PS, Frankfurt O, Konopleva M, Wei AH, Kantarjian HM, Xu T, Hong WJ, Chyla B, Potluri J, Pollyea DA, Letai A. Venetoclax combined with decitabine or azacitidine in treatment-naive, elderly patients with acute myeloid leukemia. Blood. 2019 Jan 3;133(1):7-17. doi: 10.1182/blood-2018-08-868752. Epub 2018 Oct 25.
- DiNardo CD, Pratz KW, Letai A, Jonas BA, Wei AH, Thirman M, Arellano M, Frattini MG, Kantarjian H, Popovic R, Chyla B, Xu T, Dunbar M, Agarwal SK, Humerickhouse R, Mabry M, Potluri J, Konopleva M, Pollyea DA. Safety and preliminary efficacy of venetoclax with decitabine or azacitidine in elderly patients with previously untreated acute myeloid leukaemia: a non-randomised, open-label, phase 1b study. Lancet Oncol. 2018 Feb;19(2):216-228. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30010-X. Epub 2018 Jan 12.
- Agarwal SK, DiNardo CD, Potluri J, Dunbar M, Kantarjian HM, Humerickhouse RA, Wong SL, Menon RM, Konopleva MY, Salem AH. Management of Venetoclax-Posaconazole Interaction in Acute Myeloid Leukemia Patients: Evaluation of Dose Adjustments. Clin Ther. 2017 Feb;39(2):359-367. doi: 10.1016/j.clinthera.2017.01.003. Epub 2017 Feb 1.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 октября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 июня 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 июня 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 июля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 июля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 июля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 мая 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 мая 2023 г.
Последняя проверка
1 мая 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Антагонисты гормонов
- Противогрибковые агенты
- Ингибиторы синтеза стероидов
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Ингибиторы 14-альфа-деметилазы
- Трипаноцидные агенты
- Децитабин
- Венетоклакс
- Азацитидин
- Позаконазол
Другие идентификационные номера исследования
- M14-358
- 2014-000687-18 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .