Estudo de ABT-199 (GDC-0199) em Combinação com Azacitidina ou Decitabina (Chemo Combo) em Indivíduos com Leucemia Mielóide Aguda (LMA)
12 de maio de 2023 atualizado por: AbbVie
Um estudo de Fase 1b de ABT-199 (GDC-0199) em combinação com azacitidina ou decitabina em indivíduos sem tratamento prévio com leucemia mielóide aguda com idade igual ou superior a 60 anos e que não são elegíveis para terapia de indução padrão
Este é um estudo multicêntrico, de fase 1b, aberto, não randomizado, para avaliar a segurança e a farmacocinética do venetoclax (ABT-199) administrado por via oral combinado com decitabina ou azacitidina e a eficácia preliminar dessas combinações.
Além disso, há um subestudo de interação medicamentosa (DDI) em um único local para avaliar a farmacocinética e a segurança do venetoclax (ABT-199) em combinação com posaconazol.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
212
Estágio
- Fase 1
Acesso expandido
Disponível fora do ensaio clínico.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Dresden, Alemanha, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden /ID# 130342
-
Munich, Alemanha, 81675
- Duplicate_Klinikum Rechts der Isar /ID# 130347
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm /ID# 130341
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Alemanha, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig /ID# 130346
-
-
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Austrália, 2217
- St George Hospital /ID# 130356
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
- Peter MacCallum Cancer Ctr /ID# 130352
-
Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- Alfred Health /ID# 130353
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope /ID# 129718
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California, Davis Comprehensive Cancer Center /ID# 129719
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Univ of Colorado Cancer Center /ID# 127859
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory Midtown Infectious Disease Clinic /ID# 129715
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-2927
- Northwestern University Feinberg School of Medicine /ID# 128741
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1443
- The University of Chicago Medical Center /ID# 128742
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University /ID# 129699
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute /ID# 127857
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032-3729
- Columbia University Medical Center /ID# 130289
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710-3000
- Duke Cancer Center /ID# 129720
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 127860
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 141581
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- University of Washington /ID# 129717
-
-
-
-
-
Paris, França, 75010
- AP-HP - Hopital Saint-Louis /ID# 130349
-
-
Gironde
-
Pessac CEDEX, Gironde, França, 33604
- Hopital Haut-Lévêque /ID# 134388
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, França, 31059
- Duplicate_Hopital Universitaire Purpan /ID# 134389
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
60 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os indivíduos devem ter confirmação de Leucemia Mielóide Aguda (AML) pelos critérios da OMS e não serem elegíveis para tratamento com um regime padrão de indução de citarabina e antraciclina devido a comorbidade ou outros fatores.
- O sujeito não deve ter recebido nenhum tratamento anterior para AML, com exceção da hidroxiureia
- Os indivíduos devem ter Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 para indivíduos maiores ou iguais a 75 anos de idade, ou 0 a 3 para indivíduos maiores ou iguais a 60 a 74 anos de idade
- O sujeito deve ter função renal e hepática adequada, conforme descrito no protocolo
Critério de exclusão:
- O indivíduo recebeu tratamento com o seguinte agente hipometilante e/ou agente quimioterapêutico para um distúrbio hematológico antecedente (AHD) (Os indivíduos podem ter sido tratados com outros agentes para AHD, ou seja, síndrome mielodisplásica [MDS])
- O sujeito tem histórico de Neoplasia Mieloproliferativa (MPN).
- O sujeito tem citogenética de risco favorável conforme categorizado pelas Diretrizes da Rede Nacional de Câncer Abrangente Versão 2, 2014 para AML.
- O sujeito tem anormalidades do cariótipo t(8;21), inv(16), t(16;16) ou t(15;17).
- O sujeito tem leucemia promielocítica aguda.
- O sujeito tem envolvimento ativo do sistema nervoso central com AML.
- O sujeito recebeu um indutor de CYP3A forte e/ou moderado dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo.
O sujeito tem um histórico de outras malignidades antes da entrada no estudo, com exceção de:
- Carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado ou carcinoma in situ da mama;
- Carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele;
- Malignidade anterior confinada e ressecada cirurgicamente (ou tratada com outras modalidades) com intenção curativa.
- O indivíduo tem uma contagem de glóbulos brancos > 25 × 10^9/L. Nota: A hidroxiureia pode atender a este critério.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: ABT-199 + Azacitidina
Tratamento Naive Leucemia Mielóide Aguda
|
O ABT-199 é tomado por via oral uma vez ao dia, começando no dia 2 do ciclo 1 e começando no dia 1 de todos os outros ciclos subsequentes.
Este é um estudo de escalonamento de dose, portanto, a dose de ABT-199 será alterada.
A azacitidina será administrada por infusão IV durante 10 a 40 minutos ou por via subcutânea com base nas diretrizes institucionais, começando no Dia 1 até o Dia 7 de cada Ciclo, por um mínimo de 4 Ciclos.
|
|
Experimental: ABT-199 + Decitabina
Tratamento Naive Leucemia Mielóide Aguda
|
O ABT-199 é tomado por via oral uma vez ao dia, começando no dia 2 do ciclo 1 e começando no dia 1 de todos os outros ciclos subsequentes.
Este é um estudo de escalonamento de dose, portanto, a dose de ABT-199 será alterada.
A decitabina será administrada por infusão IV durante 1 hora, começando no Dia 1 até o Dia 5 de cada Ciclo por um mínimo de 4 Ciclos
|
|
Experimental: ABT-199+Decitabina+Posaconazol
Tratamento Naive Leucemia Mielóide Aguda
|
O ABT-199 é tomado por via oral uma vez ao dia, começando no dia 2 do ciclo 1 e começando no dia 1 de todos os outros ciclos subsequentes.
Este é um estudo de escalonamento de dose, portanto, a dose de ABT-199 será alterada.
A decitabina será administrada por infusão IV durante 1 hora, começando no Dia 1 até o Dia 5 de cada Ciclo por um mínimo de 4 Ciclos
Posaconazol será administrado por via oral duas vezes ao dia no ciclo 1, dia 21, e uma vez ao dia, do ciclo 1, dia 22, ao ciclo 1, dia 28.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes que experimentaram eventos adversos (EAs)
Prazo: Medido até 1 ano após a última dose do último sujeito
|
Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico que não necessariamente tem uma relação causal com esse tratamento.
O investigador avalia a relação de cada evento com o uso do medicamento do estudo.
|
Medido até 1 ano após a última dose do último sujeito
|
|
Concentração plasmática máxima observada (Cmax)
Prazo: Por aproximadamente 5 dias após uma única dose de ABT-199.
|
Concentração máxima observada, ocorrendo em Tmax.
|
Por aproximadamente 5 dias após uma única dose de ABT-199.
|
|
Tempo para Cmax (horário de pico, Tmax),
Prazo: Por aproximadamente 5 dias após uma única dose de ABT-199.
|
O tempo em que a concentração plasmática máxima (Cmax) é observada.
|
Por aproximadamente 5 dias após uma única dose de ABT-199.
|
|
A área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) de 0 a 24 horas (AUC0-24)
Prazo: Por aproximadamente 5 dias após uma única dose de ABT-199.
|
A área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) ao longo de um intervalo de dose de 24 horas.
|
Por aproximadamente 5 dias após uma única dose de ABT-199.
|
|
Meia-vida (t1/2)
Prazo: Por aproximadamente 5 dias após uma única dose de ABT-199.
|
O tempo necessário para que a concentração do fármaco atinja a metade de seu valor original.
|
Por aproximadamente 5 dias após uma única dose de ABT-199.
|
|
Liberação (CL)
Prazo: Por aproximadamente 5 dias após uma única dose de ABT-199.
|
A depuração é definida como a taxa na qual o fármaco é eliminado do sangue.
|
Por aproximadamente 5 dias após uma única dose de ABT-199.
|
|
Taxa de remissão completa
Prazo: Medido até 1 ano após a última dose do último sujeito
|
A taxa de remissão completa será determinada pelo número de indivíduos que atingem uma remissão completa.
|
Medido até 1 ano após a última dose do último sujeito
|
|
Remissão completa com taxa de recuperação de hemograma incompleta
Prazo: Medido até 1 ano após a última dose do último sujeito
|
A taxa de remissão completa com recuperação incompleta do hemograma será determinada pelo número de indivíduos que atingirem uma remissão completa com recuperação incompleta do hemograma.
|
Medido até 1 ano após a última dose do último sujeito
|
|
Taxa de resposta geral
Prazo: Medido até 1 ano após a última dose do último sujeito
|
A taxa de resposta geral será definida como a proporção de indivíduos que atingem uma remissão completa (CR), remissão completa incompleta (CRi) ou remissão parcial (PR) de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho Internacional para AML.
|
Medido até 1 ano após a última dose do último sujeito
|
|
Sobrevivência geral
Prazo: Medido até 1 ano após a última dose do último sujeito
|
A sobrevivência global será definida como o número de dias desde a data da primeira dose até à data da morte.
|
Medido até 1 ano após a última dose do último sujeito
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência Livre de Eventos
Prazo: Medido até 1 ano após a última dose do último sujeito
|
A sobrevida livre de eventos (EFS) será definida como o número de dias a partir da data da primeira dose até a data da primeira evidência de recaída, tratamento subsequente diferente do transplante de células-tronco durante a resposta completa composta (CR + CRi) ou morte .
|
Medido até 1 ano após a última dose do último sujeito
|
|
Duração da resposta
Prazo: Medido até 1 ano após a última dose do último sujeito
|
A duração da resposta será definida como o número de dias a partir da data da primeira resposta de acordo com os critérios IWG para AML até a recorrência mais precoce ou doença progressiva (DP).
|
Medido até 1 ano após a última dose do último sujeito
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: ABBVIE INC., AbbVie
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Badawi M, Chen X, Marroum P, Suleiman AA, Mensing S, Koenigsdorfer A, Schiele JT, Palenski T, Samineni D, Hoffman D, Menon R, Salem AH. Bioavailability Evaluation of Venetoclax Lower-Strength Tablets and Oral Powder Formulations to Establish Interchangeability with the 100 mg Tablet. Clin Drug Investig. 2022 Aug;42(8):657-668. doi: 10.1007/s40261-022-01172-4. Epub 2022 Jul 13.
- Konopleva M, Thirman MJ, Pratz KW, Garcia JS, Recher C, Pullarkat V, Kantarjian HM, DiNardo CD, Dail M, Duan Y, Chyla B, Potluri J, Miller CL, Wei AH. Impact of FLT3 Mutation on Outcomes after Venetoclax and Azacitidine for Patients with Treatment-Naive Acute Myeloid Leukemia. Clin Cancer Res. 2022 Jul 1;28(13):2744-2752. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3405.
- Pollyea DA, DiNardo CD, Arellano ML, Pigneux A, Fiedler W, Konopleva M, Rizzieri DA, Smith BD, Shinagawa A, Lemoli RM, Dail M, Duan Y, Chyla B, Potluri J, Miller CL, Kantarjian HM. Impact of Venetoclax and Azacitidine in Treatment-Naive Patients with Acute Myeloid Leukemia and IDH1/2 Mutations. Clin Cancer Res. 2022 Jul 1;28(13):2753-2761. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3467.
- DiNardo CD, Pratz K, Pullarkat V, Jonas BA, Arellano M, Becker PS, Frankfurt O, Konopleva M, Wei AH, Kantarjian HM, Xu T, Hong WJ, Chyla B, Potluri J, Pollyea DA, Letai A. Venetoclax combined with decitabine or azacitidine in treatment-naive, elderly patients with acute myeloid leukemia. Blood. 2019 Jan 3;133(1):7-17. doi: 10.1182/blood-2018-08-868752. Epub 2018 Oct 25.
- DiNardo CD, Pratz KW, Letai A, Jonas BA, Wei AH, Thirman M, Arellano M, Frattini MG, Kantarjian H, Popovic R, Chyla B, Xu T, Dunbar M, Agarwal SK, Humerickhouse R, Mabry M, Potluri J, Konopleva M, Pollyea DA. Safety and preliminary efficacy of venetoclax with decitabine or azacitidine in elderly patients with previously untreated acute myeloid leukaemia: a non-randomised, open-label, phase 1b study. Lancet Oncol. 2018 Feb;19(2):216-228. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30010-X. Epub 2018 Jan 12.
- Agarwal SK, DiNardo CD, Potluri J, Dunbar M, Kantarjian HM, Humerickhouse RA, Wong SL, Menon RM, Konopleva MY, Salem AH. Management of Venetoclax-Posaconazole Interaction in Acute Myeloid Leukemia Patients: Evaluation of Dose Adjustments. Clin Ther. 2017 Feb;39(2):359-367. doi: 10.1016/j.clinthera.2017.01.003. Epub 2017 Feb 1.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de outubro de 2014
Conclusão Primária (Real)
16 de junho de 2022
Conclusão do estudo (Real)
16 de junho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de julho de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de julho de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
30 de julho de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de maio de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de maio de 2023
Última verificação
1 de maio de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Antagonistas Hormonais
- Antifúngicos
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Inibidores de 14-alfa desmetilase
- Agentes Tripanocidas
- Decitabina
- Venetoclax
- Azacitidina
- Posaconazol
Outros números de identificação do estudo
- M14-358
- 2014-000687-18 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .