ABT-199 (GDC-0199) 联合阿扎胞苷或地西他滨（化疗组合）治疗急性髓性白血病 (AML) 患者的研究
2023年5月12日 更新者：AbbVie
ABT-199 (GDC-0199) 与阿扎胞苷或地西他滨联合治疗年龄大于或等于 60 岁且不符合标准诱导治疗条件的急性髓性白血病初治受试者的 1b 期研究
这是一项 1b 期、开放标签、非随机、多中心研究，旨在评估口服维奈托克 (ABT-199) 与地西他滨或阿扎胞苷联合用药的安全性和药代动力学，以及这些联合用药的初步疗效。
此外，还有一项仅在单个中心进行的药物-药物相互作用 (DDI) 子研究，以评估维奈托克 (ABT-199) 与泊沙康唑联合用药的药代动力学和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
212
阶段
- 阶段1
扩展访问
可用的
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联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dresden、德国、01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden /ID# 130342
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Munich、德国、81675
- Duplicate_Klinikum Rechts der Isar /ID# 130347
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Baden-Wuerttemberg
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Ulm、Baden-Wuerttemberg、德国、89081
- Universitaetsklinikum Ulm /ID# 130341
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Sachsen
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Leipzig、Sachsen、德国、04103
- Universitaetsklinikum Leipzig /ID# 130346
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Paris、法国、75010
- AP-HP - Hopital Saint-Louis /ID# 130349
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Gironde
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Pessac CEDEX、Gironde、法国、33604
- Hopital Haut-Lévêque /ID# 134388
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Haute-Garonne
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Toulouse、Haute-Garonne、法国、31059
- Duplicate_Hopital Universitaire Purpan /ID# 134389
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New South Wales
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Kogarah、New South Wales、澳大利亚、2217
- St George Hospital /ID# 130356
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- Peter MacCallum Cancer Ctr /ID# 130352
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- Alfred Health /ID# 130353
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope /ID# 129718
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California, Davis Comprehensive Cancer Center /ID# 129719
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Univ of Colorado Cancer Center /ID# 127859
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory Midtown Infectious Disease Clinic /ID# 129715
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611-2927
- Northwestern University Feinberg School of Medicine /ID# 128741
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Chicago、Illinois、美国、60637-1443
- The University of Chicago Medical Center /ID# 128742
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University /ID# 129699
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute /ID# 127857
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New York
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New York、New York、美国、10032-3729
- Columbia University Medical Center /ID# 130289
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710-3000
- Duke Cancer Center /ID# 129720
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 127860
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 141581
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- University of Washington /ID# 129717
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
60年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者必须根据 WHO 标准确认患有急性髓性白血病 (AML)，并且由于合并症或其他因素不符合使用标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导方案治疗的资格。
- 除羟基脲外，受试者必须没有接受过 AML 的先前治疗
- 对于大于或等于 75 岁的受试者，受试者的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态必须为 0 至 2，对于大于或等于 60 至 74 岁的受试者，受试者的表现状态必须为 0 至 3
- 受试者必须具有方案中所述的足够的肾脏和肝脏功能
排除标准：
- 受试者已接受以下低甲基化剂和/或化学治疗剂治疗先前的血液病 (AHD)（受试者可能已接受其他 AHD 药物治疗，即骨髓增生异常综合征 [MDS]）
- 受试者有骨髓增生性肿瘤 (MPN) 病史。
- 根据 2014 年国家综合癌症网络指南第 2 版对 AML 的分类，受试者具有有利的细胞遗传学风险。
- 受试者有 t(8;21)、inv(16)、t(16;16) 或 t(15;17) 核型异常。
- 受试者患有急性早幼粒细胞白血病。
- 受试者已知活跃的中枢神经系统受累于 AML。
- 受试者在研究治疗开始前 7 天内接受过强和/或中度 CYP3A 诱导剂。
受试者在进入研究之前有其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外：
- 充分治疗子宫颈原位癌或乳腺癌原位癌；
- 皮肤基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌；
- 以前的恶性肿瘤局限于手术切除（或用其他方式治疗）以达到治愈目的。
- 受试者的白细胞计数 > 25 × 10^9/L。 注：羟基脲允许满足此标准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ABT-199 + 阿扎胞苷
治疗幼稚急性髓性白血病
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从第 1 个周期的第 2 天开始，每天口服一次 ABT-199，此后每隔一个周期的第 1 天开始。
这是一项剂量递增研究，因此 ABT-199 的剂量会发生变化。
阿扎胞苷将根据机构指南通过静脉输注 10 至 40 分钟或皮下给药，从每个周期的第 1 天到第 7 天开始，至少 4 个周期。
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实验性的：ABT-199 + 地西他滨
治疗幼稚急性髓性白血病
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从第 1 个周期的第 2 天开始，每天口服一次 ABT-199，此后每隔一个周期的第 1 天开始。
这是一项剂量递增研究，因此 ABT-199 的剂量会发生变化。
从每个周期的第 1 天到第 5 天开始，地西他滨将通过 IV 输注超过 1 小时，至少 4 个周期
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实验性的：ABT-199+地西他滨+泊沙康唑
治疗幼稚急性髓性白血病
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从第 1 个周期的第 2 天开始，每天口服一次 ABT-199，此后每隔一个周期的第 1 天开始。
这是一项剂量递增研究，因此 ABT-199 的剂量会发生变化。
从每个周期的第 1 天到第 5 天开始，地西他滨将通过 IV 输注超过 1 小时，至少 4 个周期
泊沙康唑将在第 1 周期第 21 天每天口服两次，从第 1 周期第 22 天到第 1 周期第 28 天每天口服一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：在最后一个受试者最后一次给药后最多 1 年进行测量
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不良事件 (AE) 被定义为患者或临床研究参与者在服用药物产品时发生的任何不良医学事件，但不一定与该治疗有因果关系。
研究者评估每个事件与研究药物使用的关系。
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在最后一个受试者最后一次给药后最多 1 年进行测量
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最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：单剂 ABT-199 后约 5 天。
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最大观察浓度，出现在 Tmax。
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单剂 ABT-199 后约 5 天。
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达到 Cmax 的时间（峰值时间，Tmax），
大体时间：单剂 ABT-199 后约 5 天。
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观察到最大血浆浓度 (Cmax) 的时间。
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单剂 ABT-199 后约 5 天。
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0-24小时血药浓度-时间曲线下面积（AUC）（AUC0-24）
大体时间：单剂 ABT-199 后约 5 天。
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在 24 小时剂量间隔内的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)。
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单剂 ABT-199 后约 5 天。
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半衰期 (t1/2)
大体时间：单剂 ABT-199 后约 5 天。
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药物浓度达到原值一半所需的时间。
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单剂 ABT-199 后约 5 天。
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清关 (CL)
大体时间：单剂 ABT-199 后约 5 天。
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清除率定义为药物从血液中清除的速率。
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单剂 ABT-199 后约 5 天。
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完全缓解率
大体时间：在最后一个受试者最后一次给药后最多 1 年进行测量
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完全缓解率将由达到完全缓解的受试者数量决定。
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在最后一个受试者最后一次给药后最多 1 年进行测量
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不全血细胞计数恢复率完全缓解
大体时间：在最后一个受试者最后一次给药后最多 1 年进行测量
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具有不完全血细胞计数恢复的完全缓解率将由达到完全缓解且具有不完全血细胞计数恢复的受试者的数量来确定。
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在最后一个受试者最后一次给药后最多 1 年进行测量
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总体反应率
大体时间：在最后一个受试者最后一次给药后最多 1 年进行测量
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总体缓解率将定义为根据 AML 国际工作组标准实现完全缓解 (CR)、不完全完全缓解 (CRi) 或部分缓解 (PR) 的受试者比例。
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在最后一个受试者最后一次给药后最多 1 年进行测量
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总生存期
大体时间：在最后一个受试者最后一次给药后最多 1 年进行测量
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总生存期定义为从第一次给药之日到死亡之日的天数。
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在最后一个受试者最后一次给药后最多 1 年进行测量
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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事件自由生存
大体时间：在最后一个受试者最后一次给药后最多 1 年进行测量
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无事件生存期 (EFS) 定义为从首次给药日期到出现复发、除干细胞移植以外的后续治疗且处于复合完全缓解 (CR + CRi) 期间或死亡的最早证据日期之间的天数.
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在最后一个受试者最后一次给药后最多 1 年进行测量
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反应持续时间
大体时间：在最后一个受试者最后一次给药后最多 1 年进行测量
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反应持续时间将定义为从根据 IWG 标准对 AML 的第一次反应到最早的复发或进展性疾病 (PD) 的天数。
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在最后一个受试者最后一次给药后最多 1 年进行测量
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Badawi M, Chen X, Marroum P, Suleiman AA, Mensing S, Koenigsdorfer A, Schiele JT, Palenski T, Samineni D, Hoffman D, Menon R, Salem AH. Bioavailability Evaluation of Venetoclax Lower-Strength Tablets and Oral Powder Formulations to Establish Interchangeability with the 100 mg Tablet. Clin Drug Investig. 2022 Aug;42(8):657-668. doi: 10.1007/s40261-022-01172-4. Epub 2022 Jul 13.
- Konopleva M, Thirman MJ, Pratz KW, Garcia JS, Recher C, Pullarkat V, Kantarjian HM, DiNardo CD, Dail M, Duan Y, Chyla B, Potluri J, Miller CL, Wei AH. Impact of FLT3 Mutation on Outcomes after Venetoclax and Azacitidine for Patients with Treatment-Naive Acute Myeloid Leukemia. Clin Cancer Res. 2022 Jul 1;28(13):2744-2752. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3405.
- Pollyea DA, DiNardo CD, Arellano ML, Pigneux A, Fiedler W, Konopleva M, Rizzieri DA, Smith BD, Shinagawa A, Lemoli RM, Dail M, Duan Y, Chyla B, Potluri J, Miller CL, Kantarjian HM. Impact of Venetoclax and Azacitidine in Treatment-Naive Patients with Acute Myeloid Leukemia and IDH1/2 Mutations. Clin Cancer Res. 2022 Jul 1;28(13):2753-2761. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3467.
- DiNardo CD, Pratz K, Pullarkat V, Jonas BA, Arellano M, Becker PS, Frankfurt O, Konopleva M, Wei AH, Kantarjian HM, Xu T, Hong WJ, Chyla B, Potluri J, Pollyea DA, Letai A. Venetoclax combined with decitabine or azacitidine in treatment-naive, elderly patients with acute myeloid leukemia. Blood. 2019 Jan 3;133(1):7-17. doi: 10.1182/blood-2018-08-868752. Epub 2018 Oct 25.
- DiNardo CD, Pratz KW, Letai A, Jonas BA, Wei AH, Thirman M, Arellano M, Frattini MG, Kantarjian H, Popovic R, Chyla B, Xu T, Dunbar M, Agarwal SK, Humerickhouse R, Mabry M, Potluri J, Konopleva M, Pollyea DA. Safety and preliminary efficacy of venetoclax with decitabine or azacitidine in elderly patients with previously untreated acute myeloid leukaemia: a non-randomised, open-label, phase 1b study. Lancet Oncol. 2018 Feb;19(2):216-228. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30010-X. Epub 2018 Jan 12.
- Agarwal SK, DiNardo CD, Potluri J, Dunbar M, Kantarjian HM, Humerickhouse RA, Wong SL, Menon RM, Konopleva MY, Salem AH. Management of Venetoclax-Posaconazole Interaction in Acute Myeloid Leukemia Patients: Evaluation of Dose Adjustments. Clin Ther. 2017 Feb;39(2):359-367. doi: 10.1016/j.clinthera.2017.01.003. Epub 2017 Feb 1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年10月6日
初级完成 (实际的)
2022年6月16日
研究完成 (实际的)
2022年6月16日
研究注册日期
首次提交
2014年7月10日
首先提交符合 QC 标准的
2014年7月28日
首次发布 (估计)
2014年7月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月12日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
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其他研究编号
- M14-358
- 2014-000687-18 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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