新たに診断された多発性骨髄腫患者におけるカルフィルゾミブ、シクロホスファミド、およびデキサメタゾンの研究 (CCD)
2023年6月29日 更新者：European Myeloma Network
新たに診断された多発性骨髄腫 (MM) 患者におけるカルフィルゾミブ、シクロホスファミド、およびデキサメタゾンの多施設非盲検第 I/II 相試験
このプロトコルは、高齢の多発性骨髄腫 (MM) 患者の先行治療として提案された組み合わせの安全性と有効性を評価するために設計された第 I/II 相多施設試験です。
調査の概要
詳細な説明
導入の 9 サイクルの治療スケジュール:
フェーズ I:
試験の第 I 相部分では、次の用量レベルのカーフィルゾミブが固定用量のデキサメタゾンとシクロホスファミドで試験され、最大耐量 (MTD) が定義されます。
レベル1：
- カーフィルゾミブは、サイクル 1 の 1 ～ 2 日目に 1 日 1 回 20 mg/m2 の IV のみを投与し、続いてサイクル 1 の 8 ～ 9、15 ～ 16 日目に 36 mg/m2 を 1 日 1 回静注し、その後のすべての用量では 36 mg/m2 を 1 日 1 回 IV で投与1～2日目、8～9日目、15～16日目。
- 1、8、15日目にシクロホスファミドを300mg/m2の用量で経口投与
- 1日目、8日目、15日目、22日目に40mgの用量で経口投与されたデキサメタゾン、または1～2日目、8～9日目、15～16日目、22～23日目に20mgのデキサメタゾン
レベル 0:
- カーフィルゾミブは、サイクル 1 の 1 ～ 2 日目に 1 日 1 回 20 mg/m2 の IV のみを投与し、続いてサイクル 1 の 8 ～ 9 日目、15 ～ 16 日目に 45 mg/m2 を 1 日 1 回 IV 投与し、その後のすべての用量では 45 mg/m2 を 1 日 1 回 IV 1～2日目、8～9日目、15～16日目。
- 1、8、15日目にシクロホスファミドを300mg/m2の用量で経口投与
- 1日目、8日目、15日目、22日目に40mgの用量で経口投与されたデキサメタゾン、または1～2日目、8～9日目、15～16日目、22～23日目に20mgのデキサメタゾン
レベル +1:
- カーフィルゾミブは、サイクル 1 の 1 ～ 2 日目に 1 日 1 回 20 mg/m2 の IV のみを投与し、続いてサイクル 1 の 8 ～ 9 日目、15 ～ 16 日目に 56 mg/m2 を 1 日 1 回 IV 投与し、その後のすべての用量では 56 mg/m2 を 1 日 1 回 IV 1～2日目、8～9日目、15～16日目。
- 1、8、15日目にシクロホスファミドを300mg/m2の用量で経口投与
- 1日目、8日目、15日目、22日目に40mgの用量で経口投与されたデキサメタゾン、または1～2日目、8～9日目、15～16日目、22～23日目に20mgのデキサメタゾン
レベル +2:
- カーフィルゾミブは、サイクル 1 の 1～2 日目に 20 mg/m2 を 1 日 1 回 IV で投与し、続いてサイクル 1 の 8～9 日目、15～16 日目に 36 mg/m2 を 1 日 1 回 IV 投与し、その後のすべての用量では 70 mg/m2 を 1 日 1 回 IV で投与1～2日目、8～9日目、15～16日目。
- 1、8、15日目にシクロホスファミドを300mg/m2の用量で経口投与
- 1日目、8日目、15日目、22日目に40mgの用量で経口投与されたデキサメタゾン、または1～2日目、8～9日目、15～16日目、22～23日目に20mgのデキサメタゾン
患者は、副作用の評価とDLTの観察のために、治療の2番目のサイクルの終わりに観察されます。 用量漸増は以下のように進行する：
- 3人の患者が用量レベル0で入力されます
- 0/3 の患者が DLT を経験した場合、用量漸増を継続します
- 1/3 の患者が DLT を経験した場合、さらに 3 人の患者がこのコホートに追加されます (最大 6)
- それ以上の患者が DLT (1/6) を経験しなければ、用量漸増を続ける
- 2/6 の患者が DLT を経験した場合、MTD を超えており、MTD は前回の投与量になります。
- 任意の投与量で 2/3 の患者が DLT を経験した場合、MTD を超えており、MTD は < 2/6 (または 1/3) の患者が DLT を経験した前の投与量になります。
フェーズ II:
第II相で患者を治療するために使用される用量は、研究の第I相で定義されたMTDになります。
進行または不耐症になるまでの維持のための治療スケジュール:
フェーズ I 試験 IV で定義された MTD でのカーフィルゾミブを、1 日 1 ～ 2 日、15 ～ 16 日目に 1 日 1 回。
研究の種類
介入
入学 (実際)
36
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Torino、イタリア、10126
- Fondazione EMN Italy Onlus
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
65年歳以上 (高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は、現地の規制で定義されている法的に同意する年齢です。
- -患者は年齢が65歳以上であるか、自家幹細胞移植の対象外です。
- -治験責任医師の意見では、患者はプロトコル要件を順守する意思があり、順守することができます。
- 患者は、通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面によるインフォームドコンセントを与えています。同意は、将来の医療を損なうことなくいつでも撤回できることを理解しています。
- -出産の可能性のある女性は、治験薬投与前の7日以内に血清妊娠検査が陰性であり、最初の治験薬投与前の3日以内に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 出産の可能性のある女性と、WOCBP で性行為が活発な男性被験者は、研究中および研究治療の最後の投与後 30 日間、男性用コンドームを含む 2 つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 患者は新たに診断された MM 患者です。
- -患者は次のように定義される測定可能な疾患を持っています：定量化可能な血清モノクローナルタンパク質値（一般的に、しかし必ずしもMタンパク質の0.5 g / dL以上）、および該当する場合、> 200 mg / 24時間の尿中軽鎖排泄。 オリゴまたは非分泌性 MM の患者の場合、臨床検査または該当する X 線写真 (すなわち、 MRI、CT-スキャン) または異常な遊離軽鎖比 (n.v.: 0.26-1.65)。 利益結果の解釈を最大化するために、この研究に入院した患者の 10% 未満が遊離軽鎖のみのオリゴまたは非分泌型 MM であると予想されます。
- -患者のカルノフスキーパフォーマンスステータスは60％以上です。
- -患者の平均余命は3か月を超えています。
患者は、ベースラインの14日前（サイクル1の1日目、治験薬投与前）に以下の臨床検査値を示します。
- -薬物投与前14日以内の血小板数≧50 x 109 /L（骨髄への骨髄腫の関与が> 50％の場合は≧30 x 109 /L）。
- -成長因子を使用しない絶対好中球数（ANC）≥1 x 109 / L。
- 補正血清カルシウム ≤14 mg/dL (3.5 mmol/L)
- アラニントランスアミナーゼ (ALT): ULN の 3 倍以下。
- 総ビリルビン：ULNの2倍以下。
- 計算または測定されたクレアチニンクリアランス: ≥ 15 mL/分
- LVEF≧40%。 2D 経胸壁 ECHO が好ましい評価方法です。 ECHO が利用できない場合は、Multigated Acquisition Scan を使用できます
除外基準:
- 無血清軽鎖が存在し、比が異常でない限り、非分泌型MMの患者。
- 妊娠中および/または授乳中の女性。
- -患者は活動性の感染性肝炎タイプBまたはCまたはHIVを持っています。
- 肺高血圧症。
- QTc間隔≧450ミリ秒。
- 制御されていない心房細動/粗動。
- Torsade de pointe、心室頻拍、心室細動の病歴。
- コントロールされていない感染症。
- -心筋梗塞または不安定狭心症≤ 4か月またはその他の臨床的に重要な心疾患の患者（例：CHF NY Heart AssociationクラスIIIまたはIV、制御されていない高血圧、不安定な高血圧の病歴、または降圧レジメンのコンプライアンス不良の病歴）。
- 末梢神経障害の患者 > CTCAE グレード 2。
- -Captisol（carfilzomibを可溶化するために使用されるシクロデキストリン誘導体）に対するアレルギーの既知の病歴。
- -すべての抗凝固および抗血小板オプションに対する過敏症、抗ウイルス薬、または既存の肺または心臓障害による水分補給に対する不耐性を含む、必要な併用薬または支持療法のいずれかに対する禁忌。
- -ベースライン前の14日以内に胸腔穿刺を必要とする胸水または腹水を必要とする被験者。
- -患者は、研究者の意見では、患者の毒性のリスクを高める他の臨床的に重要な病気を患っています。
- -過去5年以内に以前の悪性腫瘍を患った患者（基底または扁平上皮癌、子宮頸部または乳房の上皮内癌、またはグリーソンスコアが安定した7未満の限局性前立腺癌を除く）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CCyd
導入の 9 サイクルの治療スケジュール: 1、8、15日目にシクロホスファミドを300mg/m2の用量で経口投与。 1日目、8日目、15日目、22日目、または1～2日目、8～9日目、15～16日目、22～23日目に20mgの用量で経口投与されるデキサメタゾン。 カーフィルゾミブ 20 mg/m2 を 1 日 1 回、サイクル 1 の 1～2 日目にのみ IV 投与し、続いてサイクル 1 の 8～9 日目、15～16 日目に 36/45/56/70 mg/m2 のみを投与し、その後のすべての用量について 36/ 45/56/70 mg/m2 を 1 日 1 回、1 ～ 2 日、8 ～ 9 日、15 ～ 16 日、その後 12 日間の休薬期間 (17 ～ 28 日) に IV。 進行または不耐症になるまでの維持のための治療スケジュール: フェーズ I 試験 IV で定義された MTD でのカーフィルゾミブを、1 日 1 ～ 2 日、15 ～ 16 日目に 1 日 1 回。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）
時間枠：1年
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非血液:
血液学:
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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応答率 (RR)
時間枠：3年
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応答率を決定する
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3年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：3年
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無増悪生存期間 (PFS) を決定する
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3年
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進行までの時間 (TTP)
時間枠：3年
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進行までの時間 (TTP) を決定する
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3年
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奏功期間（DOR）
時間枠：3年
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応答期間 (DOR) を決定する
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3年
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全生存期間 (OS)
時間枠：3年
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全生存期間 (OS) を決定する
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3年
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次の治療までの時間 (TTNT)
時間枠：3年
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次の治療までの時間を決定する (TTNT)
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3年
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反応
時間枠：3年
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無反応患者と比較して、CCyd治療で得られた反応がPFSの延長と関連しているかどうかを判断する
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3年
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応答と生存
時間枠：3年
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現在の予後因子（β2-ミクログロブリン、C反応性タンパク質（CRP）、FISH、遺伝子発現プロファイル）に従って、予後が異なるサブグループで腫瘍の反応と転帰が変化する可能性があるかどうかを判断する
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3年
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メンテナンス
時間枠：3年
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Carfilzomib によるメンテナンスの PFS および OS に対する利点を判断する
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3年
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有害事象
時間枠：1年
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毒性は、貧血を除くグレード 4 の血液薬関連毒性 (グレード 4 の好中球減少症は 3 日以上続く必要があり、グレード 4 の血小板減少症は 7 日以上続く必要がある) の最初の発生として定義されます。
有害事象の評価は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準（CTCAEバージョン4.0）に従って、第3サイクルの終わりに実施されます。
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年6月1日
一次修了 (実際)
2015年6月1日
研究の完了 (実際)
2023年4月1日
試験登録日
最初に提出
2014年7月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年7月29日
最初の投稿 (推定)
2014年7月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月29日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IST-CAR-601
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