Badanie karfilzomibu, cyklofosfamidu i deksametazonu u pacjentów ze świeżo rozpoznanym szpiczakiem mnogim (CCD)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent jest w wieku zgodnym z prawem, zgodnie z lokalnymi przepisami.
• Pacjent jest w wieku ≥ 65 lat lub nie kwalifikuje się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych.
• W opinii badacza (badaczy) pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu.
• Pacjent wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że pacjent może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 3 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, w tym prezerwatywy dla mężczyzn.
• Pacjent jest nowo zdiagnozowanym pacjentem z MM.
• U pacjenta występuje mierzalna choroba, zdefiniowana w następujący sposób: jakakolwiek wymierna wartość białka monoklonalnego w surowicy (zazwyczaj, ale niekoniecznie, ≥ 0,5 g/dl białka M) oraz, w stosownych przypadkach, wydalanie łańcuchów lekkich z moczem > 200 mg/24 godziny. W przypadku pacjentów z oligo lub niewydzielniczym MM wymagane jest, aby mieli mierzalnego plazmocytomę > 2 cm, co ustalono na podstawie badania klinicznego lub odpowiednich zdjęć rentgenowskich (tj. MRI, tomografia komputerowa) lub nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich (nv: 0,26-1,65). Przewidujemy, że mniej niż 10% pacjentów przyjętych do tego badania będzie oligo- lub niewydzielniczym MM tylko z wolnymi łańcuchami lekkimi, aby zmaksymalizować interpretację wyników dotyczących korzyści.
• Stan sprawności pacjenta w skali Karnofsky'ego ≥60%.
• Przewidywana długość życia pacjenta > 3 miesiące.

• Pacjent ma następujące wartości laboratoryjne w ciągu 14 dni przed punktem wyjściowym (dzień 1 cyklu 1, przed podaniem badanego leku):

  • Liczba płytek krwi ≥50 x 109/l (≥30 x 109/l, jeśli zajęcie szpiku kostnego przez szpiczaka > 50%) w ciągu 14 dni przed podaniem leku.
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1 x 109/l bez stosowania czynników wzrostu.
  • Skorygowane stężenie wapnia w surowicy ≤14 mg/dl (3,5 mmol/l)
  • Transaminaza alaninowa (ALT): ≤ 3 x górna granica normy.
  • Bilirubina całkowita: ≤ 2 x górna granica normy.
  • Wyliczony lub zmierzony klirens kreatyniny: ≥ 15 ml/min
  • LVEF ≥40%. Preferowaną metodą oceny jest ECHO przezklatkowe 2D. Multigated Acquisition Scan jest dopuszczalne, jeśli ECHO nie jest dostępne

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z niewydzielniczym MM, chyba że obecne są wolne łańcuchy lekkie w surowicy i stosunek jest nieprawidłowy.
• Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią.
• Pacjent ma aktywne zakaźne zapalenie wątroby typu B lub C lub HIV.
• Nadciśnienie płucne.
• Odstęp QTc ≥ 450 ms.
• Niekontrolowane migotanie/trzepotanie przedsionków.
• Historia Torsade de pointe, częstoskurcz komorowy, migotanie komór.
• Niekontrolowana infekcja.
• Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną dławicą piersiową trwającą ≤ 4 miesięcy lub inną klinicznie istotną chorobą serca (np. niewydolność serca klasy III lub IV wg NY Heart Association, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, chwiejne nadciśnienie w wywiadzie lub nieprzestrzeganie schematu leczenia hipotensyjnego w wywiadzie).
• Pacjent z neuropatią obwodową > stopnia 2. wg CTCAE.
• Znana historia alergii na Captisol (pochodna cyklodekstryny stosowana do rozpuszczania karfilzomibu).
• Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego, w tym nadwrażliwość na wszystkie leki przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe, leki przeciwwirusowe lub nietolerancja nawodnienia z powodu istniejącej wcześniej niewydolności płuc lub serca.
• Pacjenci z wysiękiem opłucnowym wymagającym torakocentezy lub wodobrzuszem wymagającym paracentezy w ciągu 14 dni przed punktem wyjściowym.
• Pacjent ma jakąkolwiek inną klinicznie istotną chorobę, która w opinii badacza zwiększa ryzyko toksyczności u pacjenta.
• Pacjenci z nowotworem złośliwym występującym w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, raka in situ szyjki macicy lub piersi lub zlokalizowanego raka prostaty w skali Gleasona <7 ze stabilnym PSA).