卡非佐米、环磷酰胺和地塞米松在初诊多发性骨髓瘤患者中的研究 (CCD)
Carfilzomib、环磷酰胺和地塞米松在新诊断多发性骨髓瘤 (MM) 患者中的多中心、开放标签 I/II 期研究
研究概览
详细说明
9个诱导周期的治疗方案:
第一阶段:
在研究的 I 期部分,卡非佐米的以下剂量水平将与固定剂量的地塞米松和环磷酰胺一起研究,以确定最大耐受剂量 (MTD):
1级:
- 仅在第 1 周期的第 1-2 天给予卡非佐米 20 mg/m2 IV,每天一次,随后在第 1 周期的第 8-9 天、第 15-16 天给予 36 mg/m2,然后所有后续剂量为 36 mg/m2 IV,每天一次在第 1-2、8-9、15-16 天。
- 在第 1、8、15 天以 300 mg/m2 的剂量口服环磷酰胺
- 在第 1、8、15、22 天口服地塞米松 40 mg,或在第 1-2、8-9、15-16、22-23 天口服 20 mg
0级:
- 仅在第 1 周期的第 1-2 天给予卡非佐米 20 mg/m2 IV,每天一次,然后在第 1 周期的第 8-9 天、第 15-16 天给予 45 mg/m2,然后所有后续剂量为 45 mg/m2 IV,每天一次在第 1-2、8-9、15-16 天。
- 在第 1、8、15 天以 300 mg/m2 的剂量口服环磷酰胺
- 在第 1、8、15、22 天口服地塞米松 40 mg,或在第 1-2、8-9、15-16、22-23 天口服 20 mg
等级+1:
- 仅在第 1 周期的第 1-2 天给予卡非佐米 20 mg/m2 IV,每天一次,随后在第 1 周期的第 8-9、15-16 天给予 56 mg/m2,然后所有后续剂量为 56 mg/m2 IV,每天一次在第 1-2、8-9、15-16 天。
- 在第 1、8、15 天以 300 mg/m2 的剂量口服环磷酰胺
- 在第 1、8、15、22 天口服地塞米松 40 mg,或在第 1-2、8-9、15-16、22-23 天口服 20 mg
等级+2:
- 仅在第 1 周期的第 1-2 天给予卡非佐米 20 mg/m2 IV,每天一次,随后在第 1 周期的第 8-9 天、第 15-16 天给予 36 mg/m2,然后所有后续剂量为 70 mg/m2 IV,每天一次在第 1-2、8-9、15-16 天。
- 在第 1、8、15 天以 300 mg/m2 的剂量口服环磷酰胺
- 在第 1、8、15、22 天口服地塞米松 40 mg,或在第 1-2、8-9、15-16、22-23 天口服 20 mg
将在第二个治疗周期结束时观察患者,以评估副作用和观察 DLT。 剂量递增将按如下方式进行:
- 将以剂量水平 0 输入 3 名患者
- 如果 0/3 患者经历 DLT,剂量递增将继续
- 如果 1/3 的患者经历 DLT,则将另外 3 名患者添加到该队列(最多 6 名)
- 如果没有更多患者经历 DLT (1/6) 剂量递增将继续
- 如果 2/6 患者经历 DLT,则将超过 MTD,并且 MTD 将是之前的剂量
- 如果 2/3 患者在任何给定剂量下经历 DLT,则将超过 MTD,并且 MTD 将是 < 2/6(或 1/3)患者经历 DLT 的前一剂量。
第二阶段:
用于治疗 II 期患者的剂量将是研究 I 期中定义的 MTD。
维持治疗直至进展或不耐受:
Carfilzomib 以 I 期研究 IV 定义的 MTD 每天一次,在第 1-2 天、第 15-16 天。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Torino、意大利、10126
- Fondazione EMN Italy Onlus
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 患者达到当地法规规定的法定同意年龄。
- 患者年龄 ≥ 65 岁或不符合自体干细胞移植的条件。
- 在研究者看来,患者愿意并能够遵守方案要求。
- 在执行任何与研究相关的程序之前,患者已自愿提供书面知情同意书,而不是正常医疗护理的一部分,并了解患者可以随时撤回同意,而不会影响他们未来的医疗护理。
- 育龄妇女必须在研究药物给药前 7 天内进行血清妊娠试验阴性,并在首次研究药物给药前 3 天内进行阴性尿液妊娠试验。
- 有生育潜力的女性和与 WOCBP 性行为活跃的男性受试者必须同意在研究期间和最后一剂研究治疗后 30 天内使用 2 种高效避孕方法,包括男用避孕套。
- 患者是新诊断的MM患者。
- 患者患有可测量的疾病,定义如下:任何可量化的血清单克隆蛋白值(通常但不一定≥ 0.5 g/dL 的 M 蛋白),并且在适用的情况下,尿液轻链排泄 > 200 mg/24 小时。 对于寡核苷酸或非分泌型 MM 患者,需要通过临床检查或适用的 X 光片(即, MRI、CT-Scan)或游离轻链比率异常(n.v.:0.26-1.65)。 我们预计,只有不到 10% 的患者被纳入该研究是具有游离轻链的寡聚或非分泌型 MM,以便最大限度地解释获益结果。
- 患者的 Karnofsky 表现状态≥60%。
- 患者的预期寿命 > 3 个月。
患者在基线前 14 天内(第 1 周期的第 1 天,研究药物给药前)具有以下实验室值:
- 给药前 14 天内血小板计数≥50 x 109/L(如果骨髓瘤累及骨髓 > 50%,则≥30 x 109 /L)。
- 在不使用生长因子的情况下,中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1 x 109/L。
- 校正血清钙≤14 mg/dL (3.5 mmol/L)
- 丙氨酸转氨酶 (ALT):≤ 3 x ULN。
- 总胆红素:≤ 2 x ULN。
- 计算或测量的肌酐清除率:≥ 15 mL/分钟
- LVEF≥40%。 2D 经胸 ECHO 是首选的评估方法。 如果 ECHO 不可用,可以接受多门采集扫描
排除标准:
- 非分泌型 MM 患者,除非存在血清游离轻链且比例异常。
- 怀孕和/或哺乳的妇女。
- 患者患有活动性传染性乙型或丙型肝炎或 HIV。
- 肺动脉高压。
- QTc 间期 ≥ 450 毫秒。
- 不受控制的心房颤动/扑动。
- 尖端扭转型室性心动过速、室性心动过速、心室颤动的历史。
- 不受控制的感染。
- 心肌梗死或不稳定性心绞痛 ≤ 4 个月或其他有临床意义的心脏病(例如 CHF NY 心脏协会 III 级或 IV 级、未控制的高血压、不稳定高血压病史或抗高血压方案依从性差的病史)的患者。
- 周围神经病变 > CTCAE 2 级的患者。
- 已知对 Captisol(一种用于溶解卡非佐米的环糊精衍生物)过敏史。
- 禁忌任何所需的伴随药物或支持治疗,包括对所有抗凝和抗血小板选择、抗病毒药物过敏,或由于先前存在的肺或心脏损伤而不能耐受水合作用。
- 受试者在基线前 14 天内出现需要胸腔穿刺术的胸腔积液或需要穿刺术的腹水。
- 患者患有研究者认为会增加患者中毒风险的任何其他具有临床意义的疾病。
- 在过去 5 年内患有恶性肿瘤的患者(基底细胞癌或鳞状细胞癌除外,或宫颈癌或乳腺癌原位癌,或 Gleason 评分 <7 且 PSA 稳定的局限性前列腺癌除外)。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:CCyd
9个诱导周期的治疗方案: 在第 1、8、15 天以 300 mg/m2 的剂量口服环磷酰胺。 在第 1、8、15、22 天或第 1-2、8-9、15-16、22-23 天以 40 mg 的剂量口服地塞米松或 20 mg。 仅在第 1 周期的第 1-2 天给予卡非佐米 20 mg/m2 IV,每天一次,然后在第 1 周期的第 8-9 天、第 15-16 天给予 36/45/56/70 mg/m2,然后所有后续剂量为 36/ 45/56/70 mg/m2 IV,在第 1-2、8-9、15-16 天每天一次,然后休息 12 天(第 17 至 28 天)。 维持治疗直至进展或不耐受: Carfilzomib 以 I 期研究 IV 定义的 MTD 每天一次,在第 1-2 天、第 15-16 天。 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制毒性 (DLT)
大体时间:1年
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非血液学:
血液学:
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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反应率 (RR)
大体时间:3年
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确定响应率
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3年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间:3年
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确定无进展生存期 (PFS)
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3年
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进展时间 (TTP)
大体时间:3年
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确定进展时间 (TTP)
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3年
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间:3年
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确定反应持续时间 (DOR)
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3年
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总生存期(OS)
大体时间:3年
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确定总生存期 (OS)
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3年
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下次治疗时间 (TTNT)
大体时间:3年
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确定下一次治疗的时间 (TTNT)
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3年
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回应
大体时间:3年
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与无反应患者相比,确定通过 CCyd 治疗获得的反应是否与 PFS 的延长相关
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3年
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反应和生存
大体时间:3年
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根据目前的预后因素(β2-微球蛋白、C-反应蛋白(CRP)、FISH、基因表达谱)确定不同预后亚组的肿瘤反应和结果是否可能发生变化
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3年
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维护
大体时间:3年
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确定卡非佐米维持治疗对 PFS 和 OS 的益处
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3年
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不良事件
大体时间:1年
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毒性定义为首次出现 4 级血液学药物相关毒性(4 级中性粒细胞减少必须持续超过 3 天,4 级血小板减少必须持续超过 7 天才能被视为毒性),不包括贫血。
根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准(CTCAE 4.0 版),将在第三周期结束时进行不良事件评估。
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1年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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