Изучение карфилзомиба, циклофосфамида и дексаметазона у пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой (CCD)

Критерии включения:

• Пациент достиг возраста, когда он может давать согласие в соответствии с местным законодательством.
• Пациенту ≥ 65 лет или он не подходит для трансплантации аутологичных стволовых клеток.
• По мнению исследователя (исследователей), пациент желает и может соблюдать требования протокола.
• Пациент дал добровольное информированное согласие в письменной форме перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для его будущего медицинского обслуживания.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови в течение 7 дней до введения исследуемого препарата и отрицательный тест мочи на беременность в течение 3 дней до первого введения исследуемого препарата.
• Женщины детородного возраста и мужчины, ведущие активную половую жизнь с WOCBP, должны дать согласие на использование 2 высокоэффективных методов контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, включая мужской презерватив.
• Пациент - пациент с недавно диагностированной ММ.
• У пациента имеется поддающееся измерению заболевание, определяемое следующим образом: любой поддающийся количественному определению уровень моноклонального белка в сыворотке (обычно, но не обязательно, ≥ 0,5 г/дл М-белка) и, где применимо, экскреция легких цепей с мочой >200 мг/24 часа. Для пациентов с олиго или несекреторной ММ требуется, чтобы у них была измеримая плазмоцитома > 2 см, как определено клиническим обследованием или применимыми рентгенограммами (т. МРТ, КТ) или аномальное соотношение свободных легких цепей (n.v.: 0,26-1,65). Мы ожидаем, что менее 10% пациентов, допущенных к этому исследованию, будут олиго- или несекреторными ММ только со свободными легкими цепями, чтобы максимизировать интерпретацию результатов пользы.
• Состояние пациента по шкале Карновского ≥60%.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациента > 3 мес.

• Пациент имеет следующие лабораторные показатели в течение 14 дней до исходного уровня (1-й день цикла 1, до введения исследуемого препарата):

  • Количество тромбоцитов ≥50 x 109/л (≥30 x 109/л, если поражение костного мозга миеломой > 50%) в течение 14 дней до введения препарата.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1 x 109/л без использования факторов роста.
  • Скорректированный уровень кальция в сыворотке ≤14 мг/дл (3,5 ммоль/л)
  • Аланиновая трансаминаза (АЛТ): ≤ 3 x ВГН.
  • Общий билирубин: ≤ 2 х ВГН.
  • Расчетный или измеренный клиренс креатинина: ≥ 15 мл/мин.
  • ФВ ЛЖ ≥40%. 2D трансторакальная ЭХО является предпочтительным методом оценки. Множественное сканирование захвата допустимо, если ЭХО недоступно.

Критерий исключения:

• Пациенты с несекреторной ММ, за исключением случаев, когда в сыворотке присутствуют свободные легкие цепи и их соотношение не является нормальным.
• Беременные и/или кормящие женщины.
• У пациента активный инфекционный гепатит типа В или С или ВИЧ.
• Легочная гипертензия.
• Интервал QTc ≥ 450 мс.
• Неконтролируемая фибрилляция/трепетание предсердий.
• История Torsade de pointe, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков.
• Неконтролируемая инфекция.
• Пациенты с инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией ≤ 4 месяцев или другим клинически значимым заболеванием сердца (например, ЗСН класса III или IV NY Heart Association, неконтролируемая артериальная гипертензия, лабильная артериальная гипертензия в анамнезе или несоблюдение антигипертензивного режима в анамнезе).
• Пациент с периферической невропатией > CTCAE степени 2.
• Известная история аллергии на каптизол (производное циклодекстрина, используемое для растворения карфилзомиба).
• Противопоказание к любому из необходимых сопутствующих препаратов или поддерживающей терапии, включая повышенную чувствительность ко всем вариантам антикоагулянтов и антитромбоцитов, противовирусным препаратам или непереносимость гидратации из-за существовавшей ранее легочной или сердечной недостаточности.
• Субъекты с плевральным выпотом, требующим торакоцентеза, или асцитом, требующим парацентеза, в течение 14 дней до исходного уровня.
• У пациента имеется какое-либо другое клинически значимое заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск токсичности у пациента.
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в течение последних 5 лет (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака, или рака in situ шейки матки или молочной железы, или локализованного рака предстательной железы с оценкой по шкале Глисона <7 и стабильным уровнем ПСА).