Étude sur le carfilzomib, le cyclophosphamide et la dexaméthasone chez des patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué (CCD)

Critère d'intégration:

• Le patient est d'un âge légal tel que défini par les réglementations locales.
• Le patient est âgé de ≥ 65 ans ou n'est pas éligible à une greffe de cellules souches autologues.
• Le patient est, de l'avis de l'investigateur (s), désireux et capable de se conformer aux exigences du protocole.
• Le patient a donné son consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice de ses soins médicaux futurs.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude et un test de grossesse urinaire négatif dans les 3 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer et les sujets masculins sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, y compris un préservatif masculin.
• Le patient est un patient MM nouvellement diagnostiqué.
• Le patient a une maladie mesurable, définie comme suit : toute valeur quantifiable de protéine monoclonale sérique (généralement, mais pas nécessairement, ≥ 0,5 g/dL de protéine M) et, le cas échéant, excrétion urinaire de chaînes légères > 200 mg/24 heures. Pour les patients atteints de MM oligo ou non sécrétoire, il est nécessaire qu'ils aient un plasmocytome mesurable> 2 cm tel que déterminé par un examen clinique ou des radiographies applicables (c.-à-d. IRM, CT-Scan) ou un rapport de chaînes légères libres anormal (n.v. : 0,26-1,65). Nous prévoyons que moins de 10 % des patients admis dans cette étude seront des MM oligo- ou non sécrétoires avec des chaînes légères libres uniquement afin de maximiser l'interprétation des résultats des avantages.
• Le patient a un indice de performance de Karnofsky ≥ 60 %.
• Le patient a une espérance de vie > 3 mois.

• Le patient a les valeurs de laboratoire suivantes dans les 14 jours précédant la ligne de base (jour 1 du cycle 1, avant l'administration du médicament à l'étude) :

  • Numération plaquettaire ≥50 x 109/L (≥30 x 109/L si l'atteinte du myélome dans la moelle osseuse est > 50 %) dans les 14 jours précédant l'administration du médicament.
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 x 109/L sans utilisation de facteurs de croissance.
  • Calcium sérique corrigé ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L)
  • Alanine transaminase (ALT) : ≤ 3 x la LSN.
  • Bilirubine totale : ≤ 2 x la LSN.
  • Clairance de la créatinine calculée ou mesurée : ≥ 15 mL/minute
  • FEVG ≥40 %. L'ECHO transthoracique 2D est la méthode d'évaluation préférée. Le balayage d'acquisition multiportée est acceptable si ECHO n'est pas disponible

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de MM non sécrétoire, sauf si des chaînes légères libres sériques sont présentes et que le rapport est anormal.
• Femmes enceintes et/ou allaitantes.
• Le patient a une hépatite infectieuse active de type B ou C ou le VIH.
• Hypertension pulmonaire.
• Intervalle QTc ≥ 450 msec.
• Fibrillation/flutter auriculaire incontrôlé.
• Antécédents de Torsade de pointe, Tachycardie ventriculaire, Fibrillation ventriculaire.
• Infection incontrôlée.
• Patients présentant un infarctus du myocarde ou un angor instable ≤ 4 mois ou une autre maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, CHF NY Heart Association classe III ou IV, hypertension non contrôlée, antécédents d'hypertension labile ou antécédents de mauvaise observance d'un traitement antihypertenseur).
• Patient avec neuropathie périphérique > CTCAE grade 2.
• Antécédents connus d'allergie au Captisol (un dérivé de cyclodextrine utilisé pour solubiliser le carfilzomib).
• Contre-indication à l'un des médicaments concomitants ou traitements de soutien requis, y compris l'hypersensibilité à toutes les options anticoagulantes et antiplaquettaires, les médicaments antiviraux ou l'intolérance à l'hydratation en raison d'une insuffisance pulmonaire ou cardiaque préexistante.
• Sujets présentant des épanchements pleuraux nécessitant une thoracentèse ou une ascite nécessitant une paracentèse dans les 14 jours précédant l'inclusion.
• Le patient a toute autre maladie cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque de toxicité du patient.
• Patients ayant un antécédent malin au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde, ou cancer in situ du col de l'utérus ou du sein, ou cancer localisé de la prostate de score de Gleason < 7 avec un PSA stable).