Estudio de carfilzomib, ciclofosfamida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticados (CCD)

Criterios de inclusión:

• El paciente tiene la edad legal para consentir según lo definido por las regulaciones locales.
• El paciente tiene ≥ 65 años de edad o no es elegible para un trasplante autólogo de células madre.
• El paciente, en opinión del investigador, está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
• El paciente ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su futura atención médica.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio y una prueba de embarazo en orina negativa dentro de los 3 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• Las mujeres en edad fértil y los sujetos masculinos que son sexualmente activos con WOCBP deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio, incluido un condón masculino.
• El paciente es un paciente de MM recién diagnosticado.
• El paciente tiene una enfermedad medible, definida de la siguiente manera: cualquier valor de proteína monoclonal sérica cuantificable (generalmente, pero no necesariamente, ≥ 0,5 g/dl de proteína M) y, cuando corresponda, excreción de cadenas ligeras en orina > 200 mg/24 horas. Para los pacientes con MM oligo o no secretor, se requiere que tengan plasmacitoma medible > 2 cm según lo determine el examen clínico o las radiografías correspondientes (es decir, MRI, CT-Scan) o una relación anormal de cadenas ligeras libres (n.v.: 0.26-1.65). Anticipamos que menos del 10 % de los pacientes admitidos en este estudio serán MM oligosecretores o no secretores con cadenas ligeras libres solo para maximizar la interpretación de los resultados de los beneficios.
• El paciente tiene un estado funcional de Karnofsky ≥60%.
• El paciente tiene una esperanza de vida > 3 meses.

• El paciente tiene los siguientes valores de laboratorio dentro de los 14 días anteriores al inicio (día 1 del ciclo 1, antes de la administración del fármaco del estudio):

  • Recuento de plaquetas ≥50 x 109/L (≥30 x 109/L si la afectación del mieloma en la médula ósea es > 50 %) en los 14 días anteriores a la administración del fármaco.
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1 x 109/L sin el uso de factores de crecimiento.
  • Calcio sérico corregido ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L)
  • Alanina transaminasa (ALT): ≤ 3 x LSN.
  • Bilirrubina total: ≤ 2 x LSN.
  • Depuración de creatinina calculada o medida: ≥ 15 ml/minuto
  • FEVI ≥40%. El ECHO transtorácico 2D es el método preferido de evaluación. La exploración de adquisición multigated es aceptable si ECHO no está disponible

Criterio de exclusión:

• Pacientes con MM no secretor, a menos que estén presentes cadenas ligeras libres en suero y la proporción sea anormal.
• Mujeres embarazadas y/o en período de lactancia.
• El paciente tiene hepatitis infecciosa activa tipo B o C o VIH.
• Hipertensión pulmonar.
• Intervalo QTc ≥ 450 mseg.
• Fibrilación/aleteo auricular no controlado.
• Historia de Torsade de pointe, Taquicardia Ventricular, Fibrilación Ventricular.
• Infección descontrolada.
• Pacientes con infarto de miocardio o angina inestable ≤ 4 meses u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (por ejemplo, CHF NY Heart Association clase III o IV, hipertensión no controlada, antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de cumplimiento deficiente con un régimen antihipertensivo).
• Paciente con neuropatía periférica > grado 2 CTCAE.
• Antecedentes conocidos de alergia a Captisol (un derivado de la ciclodextrina utilizado para solubilizar carfilzomib).
• Contraindicación a cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo, incluida la hipersensibilidad a todas las opciones de anticoagulación y antiplaquetarios, medicamentos antivirales o intolerancia a la hidratación debido a una insuficiencia pulmonar o cardíaca preexistente.
• Sujetos con derrames pleurales que requieran toracocentesis o ascitis que requieran paracentesis dentro de los 14 días anteriores a la línea de base.
• El paciente tiene cualquier otra enfermedad clínicamente significativa que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo de toxicidad del paciente.
• Pacientes con una neoplasia maligna previa en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales o escamosas, o cáncer in situ de cuello uterino o mama, o cáncer de próstata localizado con puntuación de Gleason <7 con un PSA estable).