Estudo de Carfilzomibe, Ciclofosfamida e Dexametasona em Pacientes com Mieloma Múltiplo Recentemente Diagnosticados (CCD)

Critério de inclusão:

• O paciente tem idade legal de consentimento, conforme definido pelos regulamentos locais.
• O paciente tem idade ≥ 65 anos ou não é elegível para transplante autólogo de células-tronco.
• O paciente está, na opinião do(s) investigador(es), disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
• O paciente deu consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo de seus cuidados médicos futuros.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos 7 dias anteriores à administração do medicamento do estudo e um teste de gravidez negativo na urina nos 3 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em usar 2 métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, incluindo um preservativo masculino.
• O paciente é um paciente com MM recém-diagnosticado.
• O paciente tem doença mensurável, definida da seguinte forma: qualquer valor quantificável de proteína monoclonal sérica (geralmente, mas não necessariamente, ≥ 0,5 g/dL de proteína M) e, quando aplicável, excreção de cadeia leve na urina de > 200 mg/24 horas. Para pacientes com MM oligo ou não secretor, é necessário que tenham plasmocitoma mensurável > 2 cm, conforme determinado por exame clínico ou radiografias aplicáveis ​​(ou seja, MRI, CT-Scan) ou uma relação de cadeia leve livre anormal (n.v.: 0,26-1,65). Prevemos que menos de 10% dos pacientes admitidos neste estudo serão MM oligo ou não secretor com cadeias leves livres apenas para maximizar a interpretação dos resultados de benefício.
• O paciente tem performance status de Karnofsky ≥60%.
• O paciente tem uma expectativa de vida > 3 meses.

• O paciente apresenta os seguintes valores laboratoriais 14 dias antes da linha de base (dia 1 do ciclo 1, antes da administração do medicamento do estudo):

  • Contagem de plaquetas ≥50 x 109/L (≥30 x 109/L se o envolvimento do mieloma na medula óssea for > 50%) dentro de 14 dias antes da administração do medicamento.
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1 x 109/L sem o uso de fatores de crescimento.
  • Cálcio sérico corrigido ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L)
  • Alanina transaminase (ALT): ≤ 3 x LSN.
  • Bilirrubina total: ≤ 2 x LSN.
  • Depuração de creatinina calculada ou medida: ≥ 15 mL/minuto
  • FEVE ≥40%. O ECO transtorácico 2D é o método preferido de avaliação. A varredura de aquisição multigatada é aceitável se o ECHO não estiver disponível

Critério de exclusão:

• Pacientes com MM não secretor, a menos que cadeias leves livres séricas estejam presentes e a proporção seja anormal.
• Mulheres grávidas e/ou amamentando.
• O paciente tem hepatite infecciosa ativa tipo B ou C ou HIV.
• Hipertensão pulmonar.
• Intervalo QTc ≥ 450 mseg.
• Fibrilação/Flutter Atrial Descontrolado.
• História de Torsade de pointe, Taquicardia Ventricular, Fibrilação Ventricular.
• Infecção Descontrolada.
• Pacientes com infarto do miocárdio ou angina instável ≤ 4 meses ou outra doença cardíaca clinicamente significativa (p.
• Paciente com neuropatia periférica > CTCAE grau 2.
• História conhecida de alergia ao Captisol (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o carfilzomib).
• Contra-indicação a qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte, incluindo hipersensibilidade a todas as opções de anticoagulação e antiplaquetários, medicamentos antivirais ou intolerância à hidratação devido a comprometimento pulmonar ou cardíaco preexistente.
• Indivíduos com derrames pleurais que requerem toracocentese ou ascite que requerem paracentese dentro de 14 dias antes da linha de base.
• O paciente tem qualquer outra doença clinicamente significativa que, na opinião do investigador, aumentaria o risco de toxicidade do paciente.
• Pacientes com malignidade prévia nos últimos 5 anos (exceto para carcinoma basocelular ou espinocelular, ou câncer in situ do colo do útero ou da mama, ou câncer de próstata localizado com escore de Gleason <7 com PSA estável).