Studie av karfilzomib, cyklofosfamid och dexametason hos nydiagnostiserade patienter med multipelt myelom (CCD)

Inklusionskriterier:

• Patienten är i laglig ålder enligt lokala bestämmelser.
• Patienten är ≥ 65 år eller som inte är kvalificerad för autolog stamcellstransplantation.
• Patienten är, enligt utredarens/utredarnas uppfattning, villig och kapabel att följa protokollkraven.
• Patienten har lämnat ett frivilligt skriftligt informerat samtycke innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i normal medicinsk vård utförs, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar deras framtida medicinska vård.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet och ett negativt uringraviditetstest inom 3 dagar före den första studieläkemedlets administrering.
• Kvinnor i fertil ålder och manliga försökspersoner som är sexaktiva med WOCBP måste gå med på att använda två mycket effektiva preventivmetoder under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen inklusive en manskondom.
• Patient är en nydiagnostiserad MM-patient.
• Patienten har mätbar sjukdom, definierad enligt följande: varje kvantifierbart monoklonalt proteinvärde i serum (vanligtvis, men inte nödvändigtvis, ≥ 0,5 g/dL M-protein) och, i tillämpliga fall, lätt utsöndring i urin på >200 mg/24 timmar. För patienter med oligo eller icke-sekretorisk MM krävs att de har ett mätbart plasmacytom > 2 cm, vilket fastställts genom klinisk undersökning eller tillämpliga röntgenbilder (dvs. MRT, CT-skanning) eller ett onormalt förhållande mellan fri lätt kedja (n.v.: 0,26-1,65). Vi räknar med att mindre än 10% av patienterna som tas in i denna studie kommer att vara oligo- eller icke-sekretorisk MM med fria lätta kedjor endast för att maximera tolkningen av resultatresultat.
• Patienten har en Karnofsky prestationsstatus ≥60 %.
• Patienten har en förväntad livslängd >3 månader.

• Patienten har följande laboratorievärden inom 14 dagar före baslinjen (dag 1 i cykel 1, före administrering av studieläkemedlet):

  • Trombocytantal ≥50 x 109/L (≥30 x 109/L om myelompåverkan i benmärgen är > 50%) inom 14 dagar före läkemedelsadministrering.
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 x 109/L utan användning av tillväxtfaktorer.
  • Korrigerad serumkalcium ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L)
  • Alanintransaminas (ALT): ≤ 3 x ULN.
  • Totalt bilirubin: ≤ 2 x ULN.
  • Beräknat eller uppmätt kreatininclearance: ≥ 15 ml/minut
  • LVEF ≥40 %. 2D transthorax ECHO är den föredragna metoden för utvärdering. Multigated Acquisition Scan är acceptabelt om ECHO inte är tillgängligt

Exklusions kriterier:

• Patienter med icke-sekretorisk MM, såvida inte serumfria lätta kedjor är närvarande och förhållandet är onormalt.
• Kvinnor som är gravida och/eller ammar.
• Patienten har aktiv infektiös hepatit typ B eller C eller HIV.
• Pulmonell hypertoni.
• QTc-intervall ≥ 450 msek.
• Okontrollerat förmaksflimmer/fladder.
• Historia om Torsade de pointe, ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer.
• Okontrollerad infektion.
• Patienter med hjärtinfarkt eller instabil angina ≤ 4 månader eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom (t.ex. CHF NY Heart Association klass III eller IV, okontrollerad hypertoni, anamnes på labil hypertoni eller tidigare dålig överensstämmelse med en antihypertensiv regim).
• Patient med perifer neuropati > CTCAE grad 2.
• Känd historia av allergi mot Captisol (ett cyklodextrinderivat som används för att solubilisera karfilzomib).
• Kontraindikation för något av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar, inklusive överkänslighet mot alla antikoagulerande och trombocytdödande alternativ, antivirala läkemedel eller intolerans mot hydrering på grund av redan existerande lung- eller hjärtsvikt.
• Patienter med pleurautgjutning som kräver thoracentes eller ascites som kräver paracentes inom 14 dagar före baslinjen.
• Patienten har någon annan kliniskt signifikant sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle öka patientens risk för toxicitet.
• Patienter med en tidigare malignitet under de senaste 5 åren (förutom basal- eller skivepitelcancer, eller in situ cancer i livmoderhalsen eller bröstet, eller lokaliserad prostatacancer av Gleason poäng <7 med en stabil PSA).