Karfiltsomibin, syklofosfamidin ja deksametasonin tutkimus äskettäin diagnosoiduilla multippeli myeloomapotilailla (CCD)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas on lain sallimassa iässä paikallisten määräysten mukaisesti.
• Potilas on ≥ 65-vuotias tai hän ei ole kelvollinen autologiseen kantasolusiirtoon.
• Potilas on tutkijan (tutkijoiden) mielestä halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.
• Potilas on antanut vapaaehtoisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta hänen tulevaa sairaanhoitoaan.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista ja negatiivinen virtsaraskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten koehenkilöiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, mukaan lukien mieskondomi.
• Potilas on äskettäin diagnosoitu MM-potilas.
• Potilaalla on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään seuraavasti: mikä tahansa kvantifioitavissa oleva seerumin monoklonaalinen proteiiniarvo (yleensä, mutta ei välttämättä, ≥ 0,5 g/dl M-proteiinia) ja soveltuvin osin virtsan kevytketjueritys >200 mg/24 tuntia. Potilailta, joilla on oligo- tai ei-sekretorinen MM, vaaditaan, että heillä on mitattavissa oleva plasmasytooma > 2 cm kliinisen tutkimuksen tai soveltuvien röntgenkuvien (esim. MRI, CT-Scan) tai epänormaali vapaan kevytketjun suhde (n.v.: 0,26-1,65). Odotamme, että alle 10 % tähän tutkimukseen otetuista potilaista on oligo- tai ei-sekretorisia MM:itä, joissa on vapaita kevytketjuja vain hyötytulosten tulkinnan maksimoimiseksi.
• Potilaan Karnofskyn suorituskykytila ​​on ≥60 %.
• Potilaan elinajanodote on > 3 kuukautta.

• Potilaalla on seuraavat laboratorioarvot 14 päivän sisällä ennen lähtötasoa (syklin 1 päivä 1, ennen tutkimuslääkkeen antamista):

  • Verihiutaleiden määrä ≥50 x 109/l (≥30 x 109/l, jos myelooman osallisuus luuytimessä on > 50 %) 14 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 x 109/l ilman kasvutekijöiden käyttöä.
  • Korjattu seerumin kalsium ≤14 mg/dl (3,5 mmol/L)
  • Alaniinitransaminaasi (ALT): ≤ 3 x ULN.
  • Kokonaisbilirubiini: ≤ 2 x ULN.
  • Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma: ≥ 15 ml/minuutti
  • LVEF ≥40 %. 2D transthoracic ECHO on suositeltava arviointimenetelmä. Multigated Acquisition Scan on hyväksyttävä, jos ECHO ei ole saatavilla

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ei-sekretiivinen MM, ellei seerumivapaita kevytketjuja ole läsnä ja suhde on epänormaali.
• Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset.
• Potilaalla on aktiivinen tarttuva B- tai C-hepatiitti tai HIV.
• Keuhkoverenpainetauti.
• QTc-väli ≥ 450 ms.
• Hallitsematon eteisvärinä/lepatus.
• Torsade de pointen, kammiotakykardian, kammiovärinän historia.
• Hallitsematon infektio.
• Potilaat, joilla on sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris ≤ 4 kuukautta tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. CHF NY Heart Association -luokka III tai IV, hallitsematon verenpainetauti, aiemmin labiili verenpainetauti tai huonosti noudattanut verenpainetta alentavaa hoitoa).
• Potilas, jolla on perifeerinen neuropatia > CTCAE-aste 2.
• Tunnettu allergia Captisolille (syklodekstriinijohdannainen, jota käytetään karfiltsomibin liuottamiseen).
• Vasta-aihe jollekin vaadituista samanaikaisista lääkkeistä tai tukihoidoista, mukaan lukien yliherkkyys kaikille antikoagulanteille ja verihiutaleiden vastaisille vaihtoehdoille, viruslääkkeille tai nesteytys-intoleranssi, joka johtuu olemassa olevasta keuhko- tai sydämen vajaatoiminnasta.
• Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, joka vaatii rintakehän leikkausta tai askites, joka vaatii paracenteesia 14 päivän sisällä ennen lähtötasoa.
• Potilaalla on jokin muu kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä lisäisi potilaan toksisuuden riskiä.
• Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ tai paikallinen eturauhassyöpä, jonka Gleason-pistemäärä on < 7 ja PSA on vakaa).