Studio su carfilzomib, ciclofosfamide e desametasone in pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi (CCD)

Criterio di inclusione:

• Il paziente ha un'età legalmente consenziente come definito dalle normative locali.
• Pazienti di età ≥ 65 anni o non idonei al trapianto autologo di cellule staminali.
• Il paziente è, secondo l'opinione dello sperimentatore(i), disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.
• Il paziente ha fornito il consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudicare la sua futura assistenza medica.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo nei 7 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio e un test di gravidanza sulle urine negativo entro i 3 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
• Le donne in età fertile e i soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, incluso un preservativo maschile.
• Il paziente è un paziente MM di nuova diagnosi.
• Il paziente ha una malattia misurabile, definita come segue: qualsiasi valore quantificabile di proteina monoclonale sierica (generalmente, ma non necessariamente, ≥ 0,5 g/dL di proteina M) e, ove applicabile, escrezione urinaria di catene leggere >200 mg/24 ore. Per i pazienti con MM oligo o non secretorio, è necessario che abbiano un plasmocitoma misurabile > 2 cm come determinato dall'esame clinico o dalle radiografie applicabili (ad es. MRI, CT-Scan) o un rapporto anormale di catene leggere libere (n.v.: 0,26-1,65). Prevediamo che meno del 10% dei pazienti ammessi a questo studio sarà MM oligo o non secretorio con solo catene leggere libere al fine di massimizzare l'interpretazione dei risultati dei benefici.
• Il paziente ha un performance status di Karnofsky ≥60%.
• Il paziente ha un'aspettativa di vita >3 mesi.

• Il paziente presenta i seguenti valori di laboratorio entro 14 giorni prima del basale (giorno 1 del ciclo 1, prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio):

  • Conta piastrinica ≥50 x 109/L (≥30 x 109/L se il coinvolgimento del mieloma nel midollo osseo è > 50%) nei 14 giorni precedenti la somministrazione del farmaco.
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1 x 109/L senza l'uso di fattori di crescita.
  • Calcemia corretta ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L)
  • Alanina transaminasi (ALT): ≤ 3 x ULN.
  • Bilirubina totale: ≤ 2 x ULN.
  • Clearance della creatinina calcolata o misurata: ≥ 15 ml/minuto
  • LVEF ≥40%. L'ECHO transtoracico 2D è il metodo di valutazione preferito. La scansione di acquisizione multigate è accettabile se ECHO non è disponibile

Criteri di esclusione:

• Pazienti con MM non secretorio, a meno che non siano presenti catene leggere libere nel siero e il rapporto sia anormale.
• Donne in gravidanza e/o che allattano.
• Il paziente ha un'epatite infettiva attiva di tipo B o C o HIV.
• Ipertensione polmonare.
• Intervallo QTc ≥ 450 msec.
• Fibrillazione/flutter atriale incontrollato.
• Anamnesi di torsione di punta, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare.
• Infezione incontrollata.
• Pazienti con infarto del miocardio o angina instabile ≤ 4 mesi o altra cardiopatia clinicamente significativa (ad esempio, CHF NY Heart Association classe III o IV, ipertensione incontrollata, anamnesi di ipertensione labile o anamnesi di scarsa compliance a un regime antipertensivo).
• Paziente con neuropatia periferica > grado 2 CTCAE.
• Storia nota di allergia al Captisol (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare il carfilzomib).
• Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto, inclusa l'ipersensibilità a tutte le opzioni anticoagulanti e antipiastriniche, farmaci antivirali o intolleranza all'idratazione dovuta a compromissione polmonare o cardiaca preesistente.
• Soggetti con versamenti pleurici che richiedono toracentesi o ascite che richiedono paracentesi entro 14 giorni prima del basale.
• - Il paziente ha qualsiasi altra malattia clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio di tossicità del paziente.
• Pazienti con un precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni (eccetto carcinoma a cellule basali o squamose, o carcinoma in situ della cervice o della mammella, o carcinoma prostatico localizzato con punteggio di Gleason <7 con un PSA stabile).