Studie karfilzomibu, cyklofosfamidu a dexamethasonu u nově diagnostikovaných pacientů s mnohočetným myelomem (CCD)

Kritéria pro zařazení:

• Pacient je v zákonném věku, jak je definováno místními předpisy.
• Pacient je ve věku ≥ 65 let nebo není způsobilý pro autologní transplantaci kmenových buněk.
• Pacient je podle názoru zkoušejícího(ů) ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.
• Pacient dal dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena jeho budoucí lékařská péče.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru během 7 dnů před podáním studovaného léku a negativní těhotenský test v moči během 3 dnů před prvním podáním studovaného léčiva.
• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuální aktivní s WOCBP, musí souhlasit s používáním 2 vysoce účinných metod antikoncepce během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studijní léčby včetně mužského kondomu.
• Pacient je nově diagnostikovaný pacient s MM.
• Pacient má měřitelné onemocnění, definované následovně: jakákoliv kvantifikovatelná hodnota monoklonálního proteinu v séru (obecně, ale ne nezbytně, ≥ 0,5 g/dl M-proteinu) a případně vylučování lehkého řetězce močí > 200 mg/24 hodin. U pacientů s oligo nebo nesekrečním MM je vyžadováno, aby měli měřitelný plazmocytom > 2 cm, jak bylo stanoveno klinickým vyšetřením nebo příslušnými rentgenovými snímky (tj. MRI, CT-Scan) nebo abnormální poměr volných lehkých řetězců (n.v.: 0,26-1,65). Předpokládáme, že méně než 10 % pacientů přijatých do této studie bude oligo- nebo nesekreční MM pouze s volnými lehkými řetězci, aby se maximalizovala interpretace výsledků přínosu.
• Pacient má výkonnostní stav podle Karnofského ≥ 60 %.
• Pacient má předpokládanou délku života > 3 měsíce.

• Pacient má následující laboratorní hodnoty během 14 dnů před výchozí hodnotou (den 1 cyklu 1, před podáním studovaného léku):

  • Počet krevních destiček ≥50 x 109/l (≥30 x 109/l, pokud je postižení myelomu v kostní dřeni > 50 %) během 14 dnů před podáním léku.
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 x 109/l bez použití růstových faktorů.
  • Korigovaný sérový vápník ≤14 mg/dl (3,5 mmol/l)
  • Alanin transamináza (ALT): ≤ 3 x ULN.
  • Celkový bilirubin: ≤ 2 x ULN.
  • Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu: ≥ 15 ml/min
  • LVEF ≥40 %. Preferovanou metodou hodnocení je 2D transtorakální ECHO. Multigated Acquisition Scan je přijatelné, pokud ECHO není k dispozici

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s nesekrečním MM, pokud nejsou přítomny sérové ​​volné lehké řetězce a poměr není abnormální.
• Ženy, které jsou těhotné a/nebo kojící.
• Pacient má aktivní infekční hepatitidu typu B nebo C nebo HIV.
• Plicní Hypertenze.
• QTc interval ≥ 450 msec.
• Nekontrolovaná fibrilace/flutter síní.
• Anamnéza Torsade de pointe, ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace.
• Nekontrolovaná infekce.
• Pacienti s infarktem myokardu nebo nestabilní anginou pectoris ≤ 4 měsíce nebo jiným klinicky významným srdečním onemocněním (např. CHF NY Heart Association třídy III nebo IV, nekontrolovaná hypertenze, labilní hypertenze v anamnéze nebo anamnéza špatné kompliance s antihypertenzním režimem).
• Pacient s periferní neuropatií > CTCAE stupeň 2.
• Známá anamnéza alergie na Captisol (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci karfilzomibu).
• Kontraindikace některého z požadovaných současně podávaných léků nebo podpůrné léčby, včetně přecitlivělosti na všechny antikoagulační a protidestičkové možnosti, antivirotika nebo nesnášenlivost hydratace v důsledku již existujícího plicního nebo srdečního postižení.
• Subjekty s pleurálními výpotky vyžadujícími torakocentézu nebo ascitem vyžadujícím paracentézu během 14 dnů před výchozí hodnotou.
• Pacient má jakékoli jiné klinicky významné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího zvýšilo pacientovo riziko toxicity.
• Pacienti s předchozím maligním onemocněním během posledních 5 let (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo prsu nebo lokalizovaného karcinomu prostaty Gleasonova skóre <7 se stabilním PSA).