Studie van carfilzomib, cyclofosfamide en dexamethason bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met multipel myeloom (CCD)

Inclusiecriteria:

• Patiënt heeft een wettelijk toegestane leeftijd zoals gedefinieerd door lokale regelgeving.
• Patiënt is ≥ 65 jaar of komt niet in aanmerking voor autologe stamceltransplantatie.
• Patiënt is naar de mening van de onderzoeker(s) bereid en in staat om te voldoen aan de protocoleisen.
• De patiënt heeft vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven vóór de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan zijn toekomstige medische zorg.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen de 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en een negatieve zwangerschapstest in de urine binnen de 3 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen om 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, waaronder een mannencondoom.
• Patiënt is een nieuw gediagnosticeerde MM-patiënt.
• Patiënt heeft een meetbare ziekte, als volgt gedefinieerd: elke kwantificeerbare waarde van monoklonaal eiwit in het serum (in het algemeen, maar niet noodzakelijkerwijs ≥ 0,5 g/dl M-eiwit) en, indien van toepassing, uitscheiding van de lichte keten in de urine van >200 mg/24 uur. Voor patiënten met oligo- of niet-secretoire MM is vereist dat ze een meetbaar plasmacytoom > 2 cm hebben, zoals bepaald door klinisch onderzoek of toepasselijke röntgenfoto's (d.w.z. MRI, CT-Scan) of een abnormale verhouding van de vrije lichte keten (n.v.: 0,26-1,65). We verwachten dat minder dan 10% van de patiënten die tot deze studie worden toegelaten, oligo- of niet-secretoire MM zullen zijn met alleen vrije lichte ketens om de interpretatie van de voordeelresultaten te maximaliseren.
• Patiënt heeft een Karnofsky-prestatiestatus ≥60%.
• Patiënt heeft een levensverwachting >3 maanden.

• Patiënt heeft de volgende laboratoriumwaarden binnen 14 dagen vóór baseline (dag 1 van cyclus 1, vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel):

  • Aantal bloedplaatjes ≥50 x 109/l (≥30 x 109/l als myeloombetrokkenheid in het beenmerg > 50%) binnen 14 dagen vóór toediening van het geneesmiddel.
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1 x 109/L zonder gebruik van groeifactoren.
  • Gecorrigeerd serumcalcium ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L)
  • Alaninetransaminase (ALAT): ≤ 3 x de ULN.
  • Totaal bilirubine: ≤ 2 x de ULN.
  • Berekende of gemeten creatinineklaring: ≥ 15 ml/minuut
  • LVEF ≥40%. 2D transthoracale ECHO is de geprefereerde evaluatiemethode. Multigated Acquisition Scan is acceptabel als ECHO niet beschikbaar is

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met niet-secretoire MM, tenzij serumvrije lichte ketens aanwezig zijn en de verhouding abnormaal is.
• Vrouwen die zwanger zijn en/of borstvoeding geven.
• Patiënt heeft actieve infectieuze hepatitis type B of C of HIV.
• Pulmonale hypertensie.
• QTc-interval ≥ 450 msec.
• Ongecontroleerde boezemfibrilleren/fladderen.
• Geschiedenis van torsade de pointe, ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie.
• Ongecontroleerde infectie.
• Patiënten met een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris ≤ 4 maanden of een andere klinisch significante hartaandoening (bijv. CHF NY Heart Association klasse III of IV, ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van labiele hypertensie of voorgeschiedenis van slechte naleving van een antihypertensivum).
• Patiënt met perifere neuropathie > CTCAE graad 2.
• Bekende voorgeschiedenis van allergie voor Captisol (een cyclodextrinederivaat dat wordt gebruikt om carfilzomib op te lossen).
• Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen, waaronder overgevoeligheid voor alle antistollings- en plaatjesaggregatieremmers, antivirale middelen of intolerantie voor hydratatie vanwege een reeds bestaande long- of hartfunctiestoornis.
• Proefpersonen met pleurale effusies die thoracentese of ascites vereisen die paracentese vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan baseline.
• Patiënt heeft een andere klinisch significante ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op toxiciteit voor de patiënt zou verhogen.
• Patiënten met een eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom, of in situ kanker van de baarmoederhals of borst, of gelokaliseerde prostaatkanker met Gleason-score <7 met een stabiele PSA).