Studie zu Carfilzomib, Cyclophosphamid und Dexamethason bei neu diagnostizierten Patienten mit multiplem Myelom (CCD)

Einschlusskriterien:

• Der Patient ist gemäß den örtlichen Vorschriften volljährig.
• Der Patient ist ≥ 65 Jahre alt oder für eine autologe Stammzelltransplantation nicht geeignet.
• Der Patient ist nach Ansicht des Prüfarztes/der Prüfärzte willens und in der Lage, die Protokollanforderungen zu erfüllen.
• Der Patient hat vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilt, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit unbeschadet seiner zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Serum und innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Probanden, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zwei hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, einschließlich eines Kondoms für Männer.
• Der Patient ist ein neu diagnostizierter MM-Patient.
• Der Patient hat eine messbare Erkrankung, die wie folgt definiert ist: Jeder quantifizierbare Serumwert für monoklonales Protein (im Allgemeinen, aber nicht notwendigerweise ≥ 0,5 g/dl M-Protein) und, sofern zutreffend, eine leichte Kettenausscheidung im Urin von > 200 mg/24 Stunden. Bei Patienten mit Oligo- oder nicht-sekretorischem MM ist es erforderlich, dass sie ein messbares Plasmozytom > 2 cm haben, wie durch klinische Untersuchung oder entsprechende Röntgenaufnahmen (d. h. MRI, CT-Scan) oder ein anormales Verhältnis freier Leichtketten (n.v.: 0,26-1,65). Wir gehen davon aus, dass weniger als 10 % der in diese Studie aufgenommenen Patienten oligo- oder nicht-sekretorisches MM mit nur freien Leichtketten haben werden, um die Interpretation der Nutzenergebnisse zu maximieren.
• Der Patient hat einen Karnofsky-Performance-Status von ≥60 %.
• Der Patient hat eine Lebenserwartung von >3 Monaten.

• Der Patient hat die folgenden Laborwerte innerhalb von 14 Tagen vor Baseline (Tag 1 von Zyklus 1, vor Verabreichung des Studienmedikaments):

  • Thrombozytenzahl ≥ 50 x 109/l (≥ 30 x 109 /l, wenn die Myelombeteiligung im Knochenmark > 50 % beträgt) innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Arzneimittels.
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1 x 109/l ohne Verwendung von Wachstumsfaktoren.
  • Korrigiertes Serumkalzium ≤14 mg/dl (3,5 mmol/l)
  • Alanin-Transaminase (ALT): ≤ 3 x ULN.
  • Gesamtbilirubin: ≤ 2 x ULN.
  • Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance: ≥ 15 ml/Minute
  • LVEF ≥40 %. Das 2D transthorakale ECHO ist die bevorzugte Auswertungsmethode. Multigated Acquisition Scan ist akzeptabel, wenn ECHO nicht verfügbar ist

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit nicht-sekretorischem MM, es sei denn, es liegen freie Leichtketten im Serum vor und das Verhältnis ist anormal.
• Frauen, die schwanger sind und/oder stillen.
• Der Patient hat eine aktive infektiöse Hepatitis Typ B oder C oder HIV.
• Pulmonale Hypertonie.
• QTc-Intervall ≥ 450 ms.
• Unkontrolliertes Vorhofflimmern/-flattern.
• Geschichte von Torsade de Pointe, ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern.
• Unkontrollierte Infektion.
• Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris ≤ 4 Monate oder einer anderen klinisch signifikanten Herzerkrankung (z. B. CHF NY Heart Association Klasse III oder IV, unkontrollierte Hypertonie, Vorgeschichte von labiler Hypertonie oder Vorgeschichte von schlechter Compliance mit einem blutdrucksenkenden Regime).
• Patient mit peripherer Neuropathie > CTCAE-Grad 2.
• Bekannte Vorgeschichte einer Allergie gegen Captisol (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Carfilzomib verwendet wird).
• Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützende Behandlungen, einschließlich Überempfindlichkeit gegen alle Antikoagulations- und Thrombozytenaggregationshemmer, antivirale Medikamente oder Flüssigkeitsintoleranz aufgrund einer vorbestehenden Lungen- oder Herzfunktionsstörung.
• Patienten mit Pleuraergüssen, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Ausgangswert eine Thorazentese oder Aszites erfordern, die eine Parazentese erfordern.
• Der Patient hat eine andere klinisch signifikante Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes das Toxizitätsrisiko des Patienten erhöhen würde.
• Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses oder der Brust oder lokalisierter Prostatakrebs mit Gleason-Score < 7 mit stabilem PSA).