Studie av karfilzomib, cyklofosfamid og deksametason hos nylig diagnostiserte multippelt myelompasienter (CCD)

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har en lovlig samtykkealder som definert av lokale forskrifter.
• Pasienten er ≥ 65 år eller som ikke er kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon.
• Pasienten er, etter utrederens(e) mening, villig og i stand til å overholde protokollkravene.
• Pasienten har gitt frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker deres fremtidige medisinske behandling.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før administrasjonen av studiemedikamentet og en negativ uringraviditetstest innen 3 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen.
• Kvinner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner som er sexaktive med WOCBP, må godta å bruke 2 svært effektive prevensjonsmetoder under studien og i 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, inkludert kondom for menn.
• Pasient er en nydiagnostisert MM-pasient.
• Pasienten har målbar sykdom, definert som følger: enhver kvantifiserbar monoklonal proteinverdi i serum (vanligvis, men ikke nødvendigvis, ≥ 0,5 g/dL M-protein) og, der det er aktuelt, utskillelse av lettkjede i urin på >200 mg/24 timer. For pasienter med oligo eller ikke-sekretorisk MM kreves det at de har målbart plasmacytom > 2 cm som bestemt ved klinisk undersøkelse eller gjeldende røntgenbilder (dvs. MR, CT-skanning) eller et unormalt forhold mellom fri lett kjede (n.v.: 0,26-1,65). Vi forventer at mindre enn 10 % av pasientene som tas inn i denne studien vil være oligo- eller ikke-sekretorisk MM med frie lette kjeder kun for å maksimere tolkningen av fordelsresultatene.
• Pasienten har en Karnofsky-ytelsesstatus ≥60 %.
• Pasienten har en forventet levealder >3 måneder.

• Pasienten har følgende laboratorieverdier innen 14 dager før baseline (dag 1 av syklus 1, før administrasjon av studiemedisin):

  • Blodplateantall ≥50 x 109/L (≥30 x 109/L hvis myelominvolvering i benmargen er > 50 %) innen 14 dager før legemiddeladministrering.
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 x 109/L uten bruk av vekstfaktorer.
  • Korrigert serumkalsium ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L)
  • Alanintransaminase (ALT): ≤ 3 x ULN.
  • Totalt bilirubin: ≤ 2 x ULN.
  • Beregnet eller målt kreatininclearance: ≥ 15 ml/minutt
  • LVEF ≥40 %. 2D transthorax ECHO er den foretrukne metoden for evaluering. Multigated Acquisition Scan er akseptabelt hvis ECHO ikke er tilgjengelig

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med ikke-sekretorisk MM, med mindre serumfrie lette kjeder er tilstede og forholdet er unormalt.
• Kvinner som er gravide og/eller ammer.
• Pasienten har aktiv infeksiøs hepatitt type B eller C eller HIV.
• Pulmonal hypertensjon.
• QTc-intervall ≥ 450 msek.
• Ukontrollert atrieflimmer/fladder.
• Historie om Torsade de pointe, ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer.
• Ukontrollert infeksjon.
• Pasienter med hjerteinfarkt eller ustabil angina ≤ 4 måneder eller annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. CHF NY Heart Association klasse III eller IV, ukontrollert hypertensjon, historie med labil hypertensjon eller historie med dårlig etterlevelse av et antihypertensivt regime).
• Pasient med perifer nevropati > CTCAE grad 2.
• Kjent historie med allergi mot Captisol (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere karfilzomib).
• Kontraindikasjon for noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlingene, inkludert overfølsomhet overfor alle antikoagulasjons- og blodplatehemmende alternativer, antivirale legemidler eller intoleranse mot hydrering på grunn av eksisterende lunge- eller hjertesvikt.
• Pasienter med pleural effusjoner som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese innen 14 dager før baseline.
• Pasienten har en annen klinisk signifikant sykdom som etter etterforskerens mening vil øke pasientens risiko for toksisitet.
• Pasienter med tidligere malignitet i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom, eller in situ kreft i livmorhalsen eller brystet, eller lokalisert prostatakreft av Gleason skår <7 med en stabil PSA).