Undersøgelse af Carfilzomib, Cyclophosphamid og Dexamethason hos nyligt diagnosticerede myelomatosepatienter (CCD)

Inklusionskriterier:

• Patienten er i en lovligt samtykkende alder som defineret af lokale regler.
• Patienten er ≥ 65 år eller er ikke egnet til autolog stamcelletransplantation.
• Efter investigator(ernes) mening er patienten villig og i stand til at overholde protokolkravene.
• Patienten har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører deres fremtidige lægebehandling.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for de 7 dage forud for administration af studielægemidlet og en negativ uringraviditetstest inden for de 3 dage før den første administration af studielægemidlet.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner, der er sexullay-aktive med WOCBP, skal acceptere at bruge 2 yderst effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen inklusive et hankondom.
• Patient er en nydiagnosticeret MM-patient.
• Patienten har målbar sygdom, defineret som følger: enhver kvantificerbar monoklonal proteinværdi i serum (generelt, men ikke nødvendigvis, ≥ 0,5 g/dL M-protein) og, hvor det er relevant, urin-let-kædeudskillelse på >200 mg/24 timer. For patienter med oligo eller ikke-sekretorisk MM kræves det, at de har et målbart plasmacytom > 2 cm som bestemt ved klinisk undersøgelse eller relevante røntgenbilleder (dvs. MRI, CT-Scan) eller et unormalt forhold mellem fri let kæde (n.v.: 0,26-1,65). Vi forventer, at mindre end 10% af patienterne, der er optaget i denne undersøgelse, vil være oligo- eller ikke-sekretorisk MM med frie lette kæder kun for at maksimere fortolkningen af ​​fordele resultater.
• Patienten har en Karnofsky præstationsstatus ≥60 %.
• Patienten har en forventet levetid >3 måneder.

• Patienten har følgende laboratorieværdier inden for 14 dage før baseline (dag 1 i cyklus 1, før administration af studielægemidlet):

  • Trombocyttal ≥50 x 109/L (≥30 x 109/L, hvis myelominvolvering i knoglemarven er > 50%) inden for 14 dage før lægemiddeladministration.
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1 x 109/L uden brug af vækstfaktorer.
  • Korrigeret serumcalcium ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L)
  • Alanintransaminase (ALT): ≤ 3 x ULN.
  • Total bilirubin: ≤ 2 x ULN.
  • Beregnet eller målt kreatininclearance: ≥ 15 ml/minut
  • LVEF ≥40 %. 2D transthorax ECHO er den foretrukne metode til evaluering. Multigated Acquisition Scan er acceptabelt, hvis ECHO ikke er tilgængelig

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med ikke-sekretorisk MM, medmindre serumfrie lette kæder er til stede, og forholdet er unormalt.
• Kvinder, der er gravide og/eller ammer.
• Patienten har aktiv infektiøs hepatitis type B eller C eller HIV.
• Pulmonal hypertension.
• QTc-interval ≥ 450 msek.
• Ukontrolleret atrieflimren/fladder.
• Historie om Torsade de pointe, ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation.
• Ukontrolleret infektion.
• Patienter med myokardieinfarkt eller ustabil angina ≤ 4 måneder eller anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. CHF NY Heart Association klasse III eller IV, ukontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension eller historie med dårlig overensstemmelse med et antihypertensivt regime).
• Patient med perifer neuropati > CTCAE grad 2.
• Kendt historie med allergi over for Captisol (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib).
• Kontraindikation til enhver af de påkrævede samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger, inklusive overfølsomhed over for alle antikoagulations- og trombocythæmmende muligheder, antivirale lægemidler eller intolerance over for hydrering på grund af allerede eksisterende lunge- eller hjerteinsufficiens.
• Personer med pleural effusion, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese inden for 14 dage før baseline.
• Patienten har enhver anden klinisk signifikant sygdom, der efter investigators mening ville øge patientens risiko for toksicitet.
• Patienter med en tidligere malignitet inden for de sidste 5 år (bortset fra basal- eller pladecellecarcinom, eller in situ cancer i livmoderhalsen eller brystet, eller lokaliseret prostatacancer med Gleason score <7 med en stabil PSA).