冠動脈形成術中の心筋損傷および全身性炎症の軽減のためのロスバスタチン (REMEDY)
冠動脈形成術中の心筋損傷および全身性炎症の軽減のためのロスバスタチン - REMEDY 研究
心筋壊死は、経皮的冠動脈インターベンション後に比較的頻繁に発生し、フォローアップ中の死亡率が高くなります。
スタチンの抗炎症特性が実証されており、急性冠症候群におけるスタチンの利点が証明されているため、この研究は、処置前の集中的なスタチン治療が処置前後の壊死の程度を減らすという仮説を検証することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
クレアチンキナーゼ-MB (CK-MB) 上昇によって評価される心筋壊死は、経皮的冠動脈インターベンション (PCI) 後に比較的頻繁に発生し、最大 40% の症例で発生します。 ほとんどの患者は無症候性のままであり、心機能に変化はありませんが、CK-MB の軽度の放出でさえ、フォローアップ中の死亡率が高くなります。 PCI 中の心筋損傷を制限するための多くの治療戦略が提案されていますが、冠動脈形成術後の最も頻繁な合併症は依然として虚血性心筋損傷です。
いくつかの無作為化研究は、一次予防における、すでに確立された冠動脈疾患を有する患者または高コレステロール血症の正常な被験者におけるHMG-CoAレダクターゼ阻害剤（スタチン）による治療の有益な効果を実証しており、レトロスペクティブ観察研究は、スタチンによる前治療が冠動脈インターベンション後の心筋梗塞の発生率を減らします。 この利点は、プラセボと比較して、PCI を受ける 12 時間前に 80 mg のアトルバスタチンと、さらに 40 mg の事前処置を受けた PCI を受けている非 ST 上昇型急性冠症候群 (NSTE-ACS) の患者で確認されました。
虚血状態におけるスタチンの有益な効果の根底にあるメカニズムは完全には明らかではありません。 以前の研究では、スタチンの抗炎症効果が役割を果たしている可能性があることが示唆されており、C 反応性タンパク質が高い患者ではその効果が高いことが示されています。 高レベルのC反応性タンパク質によって検出されるように、血管形成術前の炎症状態は、フォローアップ中の処置周囲の心筋壊死および有害な心臓イベントのリスクが高いことに関連しているため、スタチンの抗炎症効果は、冠動脈インターベンション中に発生する微小塞栓形成を減らすことにより、心筋壊死を減らします。 スタチン投与は、内皮機能も急速に改善します。 したがって、スタチンによる短期間の治療（アテローム性動脈硬化の負担を軽減するのに十分な持続性のLDL低下を提供できない）でさえ、内皮機能と炎症に重要な影響を与える可能性があります. PCIを受けている患者では、スタチンによる前治療後の処置周辺の心筋損傷の減少は、細胞間細胞接着分子-1（ICAM-1）およびE-セレクチン血漿レベルの処置後の増加の付随する減衰と並行しており、したがって強化されます。内皮炎症反応の減少がスタチンの周術期保護効果を説明するかもしれないという概念。
スタチンは in vitro でヘムオキシゲナーゼ-1 (HO-1) の発現を誘導し、血管系およびさまざまな血管外組織の酸化ストレスを軽減する多面的な利点があると報告されています 2 つの抗炎症性サイトカイン、インターロイキン 10 (IL-10) および形質転換成長因子-ベータは、アテローム硬化性内膜における免疫炎症性細胞浸潤の調節に重要な役割を果たしており、炎症性細胞浸潤に対するIL-10の保護効果の根底にあるメカニズムには、ヘムオキシゲナーゼ-1 (HO-1) が関与しています。 さらに、スタチンは、血管内皮増殖因子と同様の方法で、冠状動脈性心疾患患者および慢性心不全患者の血管修復に寄与する内皮前駆細胞 (EPC) のレベルを効率的に増加させ、EPC 増殖能力を増強することができます ( VEGF）。
したがって、この研究は以下を対象としています。
- 処置前に高用量のスタチンを即時投与することで、現在の最良の医学療法を背景に、プラセボと比較して処置前後の心筋梗塞の程度が減少する可能性があるかどうかを文書化する。
- 提案された投与量での親水性スタチンであるロスバスタチンによる治療は、標準治療に加えて提案された投与量でのアトルバスタチンに少なくとも匹敵する（そしておそらく優れている）ことを証明する. 40 mg/日での 1 週間の前治療の存在 (12)。
- この現象におけるHMG-CoAレダクターゼ阻害の関連性（主にHMGCoAレダクターゼ非依存性コレステロール低下と比較して）の特徴付け;
- 1) HO-1 および 2) PCI 周辺の心筋損傷のコンテキストにおける EPC の役割を調査し、そのような効果の機構的な説明を提供します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Caserta、イタリア、81100
- A.O. S. Anna e S. Sebastiano - II Università di Napoli
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Livorno、イタリア、57100
- Azienda ASL 6 - P. Ospedaliero Livorno
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Magenta、イタリア、20013
- Ospedale Civile G. Fornaroli
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Milano、イタリア、20142
- Azienda Ospedaliera - Ospedale San Paolo
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CH
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Chieti、CH、イタリア、66100
- SS. Annunziata hospital
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PV
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Pavia、PV、イタリア、27100
- Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- アダルト
- OLDER_ADULT
- 子供
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-PCIへの適応が与えられているCADの疑い：安定したCADの患者、および安定したポスト急性冠動脈症候群（ACS）の両方の患者、両方のST部分上昇（STEMI）およびST部分上昇なし（NSTE-ACS）の患者ただし、心筋壊死のマーカー (CK-MB、トロポニン) が安定している (つまり、周術期心筋梗塞の普遍的な定義によると、PCI の前に 6 時間以上の間隔で得られた 2 つの連続した測定値の変動が 20% 未満である)。 .
除外基準:
- ベースラインでの肝機能障害に起因する肝酵素（AST、ALT）の既知の増加。
- スタチンによる以前の治療における肝臓毒性またはミオパシーの病歴;
- 左心室駆出率 <30%;
- ベースラインでクレアチニンが2 mg / dLを超える腎不全;
- 高用量スタチン（アトルバスタチン80mg/日またはロスバスタチン40mg/日）による進行中の治療;
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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PLACEBO_COMPARATOR：PCI前にプラセボを2回
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PCI前に2回
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実験的：アトルバスタチン 80 + PCI 前の 40 mg
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PCI前に80 + 40 mg
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実験的：PCI前にロスバスタチン40 + 40 mg
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PCI 前に 40 + 40 mg
PCI前に5mgを2回（+エゼチミベ10mg）
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実験的：PCI前にロスバスタチン5＋エゼチミブ10mgを2回
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PCI 前に 40 + 40 mg
PCI前に5mgを2回（+エゼチミベ10mg）
PCI前に10mgを2回（+ロスバスタチン5mg）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心筋損傷
時間枠：最大48時間
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最大 48 時間までの PCI 後の測定値のいずれかで測定された、心筋損傷の測定マーカー (CK-MB、トロポニン I またはトロポニン T) が正常範囲の上限を超えて処置後に増加した患者の割合
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最大48時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主な心有害事象
時間枠：1ヶ月
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死亡、心筋梗塞、脳卒中、または計画外の血行再建術の必要性を含む重大な心臓有害事象 (MACE) が、処置時から 1 か月のフォローアップ終了までに発生した場合。
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1ヶ月
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セラム・クレアチン
時間枠：6、24、48時間
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処置後の血清クレアチニンの増加またはクレアチニンクリアランスの減少 (Cockcroft-Gault式)
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6、24、48時間
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HO-1
時間枠：6、24、48時間
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治療グループ間のHO-1レベル/生物学的活性の変化（特定のサブスタディに参加しているサイトのみ）
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6、24、48時間
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内皮前駆細胞 (EPC)
時間枠：6、24、48時間
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治療グループ間の EPC レベル/生物学的活性の変化 (特定のサブスタディに参加しているサイトのみ)
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6、24、48時間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Raffaele De Caterina, Prof、Università G. D'Annunzio
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。