Розувастатин для уменьшения повреждения миокарда и системного воспаления во время коронарной ангиопластики (REMEDY)

Некроз миокарда, оцениваемый по повышению уровня креатинкиназы-MB (CK-MB), относительно часто встречается после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) и встречается в 40% случаев. Хотя большинство пациентов остаются бессимптомными и без каких-либо изменений в сердечной функции, даже незначительное высвобождение CK-MB связано с более высокой смертностью в течение периода наблюдения. Был предложен ряд лечебных стратегий для ограничения повреждения миокарда во время ЧКВ, но процедурное ишемическое повреждение миокарда остается наиболее частым осложнением после коронарной ангиопластики.

Несколько рандомизированных исследований продемонстрировали положительные эффекты терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статины) у пациентов с уже установленным заболеванием коронарной артерии или у здоровых людей с гиперхолестеринемией при первичной профилактике, а ретроспективные обсервационные исследования показали, что предварительное лечение статинами может снизить частоту инфаркта миокарда после коронарного вмешательства. Это преимущество было подтверждено у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (ОКСбпST), перенесших ЧКВ, которые получали 80 мг аторвастатина за 12 ч до ЧКВ с дополнительным приемом 40 мг перед процедурой по сравнению с плацебо.

Механизмы, лежащие в основе благоприятных эффектов статинов при ишемических состояниях, до конца не ясны. Предыдущие исследования предполагали, что противовоспалительный эффект статинов может играть определенную роль, показывая, что польза была выше у пациентов с высоким уровнем С-реактивного белка. Поскольку воспалительный статус перед ангиопластикой, выявляемый по высокому уровню С-реактивного белка, связан с более высоким риском перипроцедурного некроза миокарда и неблагоприятных сердечных событий в последующем, противовоспалительные эффекты статинов могут способствовать уменьшают некроз миокарда, уменьшая микроэмболизацию, возникающую при коронарном вмешательстве. Введение статинов также быстро улучшает функцию эндотелия. Таким образом, даже краткосрочное лечение статинами (не способное обеспечить достаточно стойкое снижение ЛПНП, чтобы уменьшить атеросклеротическую нагрузку) может иметь важные эффекты на функцию эндотелия и воспаление. У пациентов, перенесших ЧКВ, уменьшение перипроцедурного повреждения миокарда после предварительного лечения статинами сопровождается сопутствующим ослаблением постпроцедурного повышения уровня молекулы межклеточной адгезии-1 (ICAM-1) и Е-селектина в плазме, что усиливает концепция, согласно которой снижение воспалительной реакции эндотелия может объяснить перипроцедурный защитный эффект статинов.

Статины индуцируют экспрессию гемоксигеназы-1 (HO-1) in vitro и, как сообщается, обладают плейотропными свойствами, уменьшая окислительный стресс в сосудистой сети и в различных внесосудистых тканях Два противовоспалительных цитокина, интерлейкин-10 (IL-10) и трансформирующий рост Фактор-бета играет критическую роль в модуляции инфильтрации иммуновоспалительных клеток в интиме атеросклероза, а механизм, лежащий в основе защитных эффектов IL-10 против инфильтрации воспалительных клеток, включает гемоксигеназу-1 (HO-1). Более того, статины могут эффективно повышать уровень эндотелиальных клеток-предшественников (ЭКП), способствуя восстановлению сосудов у пациентов с ишемической болезнью сердца и у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, а также усиливать пролиферативную способность ЭПК, подобно фактору роста эндотелия сосудов. VEGF).

Поэтому данное исследование направлено на:

1. документирование того, может ли непосредственное предпроцедурное введение статина в высокой дозе уменьшить степень перипроцедурного ИМ по сравнению с плацебо на фоне наилучшей современной медикаментозной терапии;
2. доказывая, что лечение розувастатином, гидрофильным статином, в предлагаемой дозировке, по крайней мере, сравнимо (и, возможно, превосходит) с аторвастатином в предлагаемой дозировке в дополнение к стандартному лечению, вызывая значительное снижение перипроцедурного повреждения, ранее зарегистрированное с аторвастатином в наличие 1-недельной предварительной обработки по 40 мг/сут (12);
3. характеризуя значимость ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы (по сравнению со снижением уровня холестерина, в значительной степени независимого от ГМГ-КоА-редуктазы) в этом явлении;
4. предоставление механистического объяснения таких эффектов, исследование роли 1) HO-1 и 2) EPC в контексте повреждения миокарда пери-PCI.