瑞舒伐他汀用于减少冠状动脉血管成形术中的心肌损伤和全身炎症 (REMEDY)
瑞舒伐他汀用于减少冠状动脉血管成形术期间的心肌损伤和全身炎症 - REMEDY 研究
经皮冠状动脉介入治疗后心肌坏死相对频繁，并且与随访期间较高的死亡率相关。
由于他汀类药物的抗炎特性已得到证实，并且他汀类药物在急性冠状动脉综合征中的益处已得到证实，因此本研究旨在检验术前强化他汀类药物治疗可减少围手术期坏死程度的假设。
研究概览
详细说明
通过肌酸激酶-MB (CK-MB) 升高评估的心肌坏死在经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 后相对常见，发生率高达 40%。 尽管大多数患者仍然没有症状并且心功能没有变化，但即使是轻微的 CK-MB 释放也与随访期间较高的死亡率相关。 已经提出了许多治疗策略来限制 PCI 期间的心肌损伤，但操作性缺血性心肌损伤仍然是冠状动脉血管成形术后最常见的并发症。
几项随机研究表明，在一级预防中使用 HMG-CoA 还原酶抑制剂（他汀类药物）治疗已确诊冠状动脉疾病的患者或患有高胆固醇血症的正常受试者的有益效果，并且回顾性观察研究表明预先使用他汀类药物治疗可能降低冠状动脉介入治疗后心肌梗死的发生率。 这一益处在接受 PCI 的非 ST 段抬高急性冠脉综合征 (NSTE-ACS) 患者中得到证实，与安慰剂相比，这些患者在 PCI 前 12 小时接受 80 mg 阿托伐他汀治疗，术前进一步接受 40 mg 治疗。
他汀类药物在缺血条件下有益作用的潜在机制尚不完全清楚。 先前的研究表明，他汀类药物的抗炎作用可能发挥作用，表明高 C 反应蛋白患者的获益更高。 由于血管成形术前的炎症状态（通过高水平的 C 反应蛋白检测）与围手术期心肌坏死和随访期间不良心脏事件的较高风险相关，他汀类药物的抗炎作用可能有助于通过减少冠状动脉介入治疗期间发生的微栓塞来减少心肌坏死。 他汀类药物也能迅速改善内皮功能。 因此，即使使用他汀类药物进行短期治疗（无法持续降低 LDL 以降低动脉粥样硬化负担）也可能对内皮功能和炎症产生重要影响。 在接受 PCI 的患者中，用他汀类药物预处理后围手术期心肌损伤的减少与伴随的细胞间细胞粘附分子-1 (ICAM-1) 和 E-选择素血浆水平的术后增加减弱同时发生，从而加强减少内皮炎症反应的概念可以解释他汀类药物的围手术期保护作用。
他汀类药物在体外诱导血红素加氧酶 1 (HO-1) 表达，据报道具有多效性益处，可减少脉管系统和各种血管外组织中的氧化应激 两种抗炎细胞因子，白细胞介素 10 (IL-10) 和转化生长β 因子在调节动脉粥样硬化内膜中的免疫炎症细胞浸润中起关键作用，IL-10 对炎症细胞浸润的保护作用的潜在机制涉及血红素加氧酶 1 (HO-1)。 此外，他汀类药物可以有效增加内皮祖细胞 (EPC) 的水平，促进冠心病患者和慢性心力衰竭患者的血管修复，并以类似于血管内皮生长因子的方式增强 EPC 增殖能力（血管内皮生长因子）。
因此，本研究旨在：
- 记录在当前最佳药物治疗的背景下，与安慰剂相比，术前立即给予高剂量他汀类药物是否可以降低围手术期心梗的程度；
- 证明瑞舒伐他汀（一种亲水性他汀类药物）在建议剂量下的治疗至少与标准治疗之上建议剂量下的阿托伐他汀相当（并且可能优于）存在 40 毫克/天的 1 周预处理 (12)；
- 表征 HMG-CoA 还原酶抑制（相对于主要 HMGCoA 还原酶非依赖性胆固醇降低）在这种现象中的相关性；
- 为此类效应提供机制解释，研究 1) HO-1 和 2) EPC 在 PCI 周围心肌损伤中的作用。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Caserta、意大利、81100
- A.O. S. Anna e S. Sebastiano - II Università di Napoli
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Livorno、意大利、57100
- Azienda ASL 6 - P. Ospedaliero Livorno
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Magenta、意大利、20013
- Ospedale Civile G. Fornaroli
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Milano、意大利、20142
- Azienda Ospedaliera - Ospedale San Paolo
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CH
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Chieti、CH、意大利、66100
- SS. Annunziata hospital
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PV
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Pavia、PV、意大利、27100
- Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- OLDER_ADULT
- 孩子
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 给予 PCI 指征的疑似 CAD：稳定性 CAD 和稳定的急性后冠脉综合征 (ACS) 患者，均伴有 ST 段抬高 (STEMI) 和无 ST 段抬高 (NSTE-ACS) 患者，前提是心肌坏死标志物（CK-MB、肌钙蛋白）稳定（即，根据围手术期心肌梗死的通用定义，在 PCI 前 ≥ 6 小时的时间间隔内连续两次测量的变异 <20%） .
排除标准：
- 任何先前已知的归因于基线肝功能障碍的肝酶（AST、ALT）升高；
- 既往接受他汀类药物治疗的肝毒性或肌病史；
- 左心室射血分数<30%；
- 肾功能不全，基线时肌酐 >2 mg/dL；
- 持续接受高剂量他汀类药物治疗（阿托伐他汀 80 mg/d 或瑞舒伐他汀 40 mg/d）；
- 孕妇或哺乳期妇女。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：PCI 前两次安慰剂
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PCI前两次
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实验性的：阿托伐他汀 80 + 40 mg PCI 前
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80 + 40 mg PCI 前
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实验性的：PCI 前瑞舒伐他汀 40 + 40 mg
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PCI 前 40 + 40 mg
PCI 前两次 5 mg（+ 10 mg 依折麦布）
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实验性的：瑞舒伐他汀 5 + 依折麦布 10 mg，PCI 前两次
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PCI 前 40 + 40 mg
PCI 前两次 5 mg（+ 10 mg 依折麦布）
PCI 前两次 10 mg（+ 5 mg 瑞舒伐他汀）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心肌损伤
大体时间：长达 48 小时
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任何测量的心肌损伤标志物（CK-MB、肌钙蛋白 I 或肌钙蛋白 T）术后增加超过正常上限的患者比例，在 PCI 后 48 小时内的任何测定中测量
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长达 48 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要不良心脏事件
大体时间：1个月
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从手术开始到 1 个月随访结束期间，主要不良心脏事件 (MACE) 的联合发生，包括死亡、心肌梗塞、中风或需要计划外的血运重建。
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1个月
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血清肌酐
大体时间：6、24 和 48 小时
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任何术后血清肌酐升高或肌酐清除率降低（Cockcroft-Gault 公式）
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6、24 和 48 小时
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HO-1
大体时间：6、24 和 48 小时
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治疗组中 HO-1 水平/生物活性的变化（仅适用于参与特定子研究的地点）
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6、24 和 48 小时
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内皮祖细胞 (EPC)
大体时间：6、24 和 48 小时
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治疗组中 EPC 水平/生物活性的变化（仅适用于参与特定子研究的地点）
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6、24 和 48 小时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Raffaele De Caterina, Prof、Università G. D'Annunzio
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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