Rozuwastatyna w celu zmniejszenia uszkodzenia mięśnia sercowego i zapalenia ogólnoustrojowego podczas angioplastyki wieńcowej (REMEDY)

Martwica mięśnia sercowego, oceniana na podstawie zwiększenia aktywności kinazy kreatynowej-MB (CK-MB), jest stosunkowo częsta po przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) i występuje nawet w 40% przypadków. Chociaż większość pacjentów pozostaje bezobjawowa i bez zmian w czynności serca, nawet łagodne uwalnianie CK-MB wiąże się z większą śmiertelnością w okresie obserwacji. Zaproponowano szereg strategii leczenia w celu ograniczenia uszkodzenia mięśnia sercowego podczas PCI, ale najczęściej występującym powikłaniem po angioplastyce wieńcowej pozostaje niedokrwienne uszkodzenie mięśnia sercowego.

W kilku randomizowanych badaniach wykazano korzystny wpływ leczenia inhibitorami reduktazy HMG-CoA (statynami) u pacjentów z już rozwiniętą chorobą wieńcową lub u osób zdrowych z hipercholesterolemią w profilaktyce pierwotnej, a retrospektywne badania obserwacyjne sugerują, że wstępne leczenie statynami może zmniejszyć częstość występowania zawału mięśnia sercowego po interwencji wieńcowej. Ta korzyść została potwierdzona u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi bez uniesienia odcinka ST (NSTE-ACS) poddawanych PCI, którzy otrzymali 80 mg atorwastatyny 12 godzin przed PCI, z dodatkową 40 ​​mg przed zabiegiem, w porównaniu z placebo.

Mechanizmy leżące u podstaw korzystnego działania statyn w stanach niedokrwiennych nie są do końca jasne. Wcześniejsze badania sugerowały, że działanie przeciwzapalne statyn może odgrywać pewną rolę, wykazując, że korzyści były większe u pacjentów z wysokim poziomem białka C-reaktywnego. Ponieważ stan zapalny przed angioplastyką, wykrywany przez wysoki poziom białka C-reaktywnego, wiąże się z większym ryzykiem okołozabiegowej martwicy mięśnia sercowego i niepożądanych zdarzeń sercowych podczas obserwacji, przeciwzapalne działanie statyn może przyczynić się do zmniejszyć martwicę mięśnia sercowego, ograniczając do mikroembolizacji występującej podczas interwencji wieńcowej. Podawanie statyn również szybko poprawia funkcję śródbłonka. Tak więc, nawet krótkotrwałe leczenie statynami (niezdolne do zapewnienia redukcji LDL na tyle trwałej, aby zmniejszyć obciążenie miażdżycowe) może mieć istotny wpływ na funkcję śródbłonka i stan zapalny. U pacjentów poddawanych PCI zmniejszenie okołozabiegowego uszkodzenia mięśnia sercowego po wstępnym leczeniu statynami jest równoznaczne z równoczesnym osłabieniem pooperacyjnego wzrostu stężenia cząsteczki adhezji komórek międzykomórkowych-1 (ICAM-1) i selektyny E w osoczu, co wzmacnia koncepcja, że ​​zmniejszenie odpowiedzi zapalnej śródbłonka może wyjaśniać ochronne działanie statyn w okresie okołozabiegowym.

Statyny indukują ekspresję oksygenazy hemowej-1 (HO-1) in vitro i wykazują korzyści plejotropowe, które zmniejszają stres oksydacyjny w układzie naczyniowym i różnych tkankach pozanaczyniowych Dwie cytokiny przeciwzapalne, interleukina-10 (IL-10) i transformujący wzrost beta, odgrywają kluczową rolę w modulowaniu nacieku komórek immunozapalnych w błonie wewnętrznej miażdżycy, a mechanizm leżący u podstaw ochronnego działania IL-10 przeciwko naciekowi komórek zapalnych obejmuje oksygenazę hemową-1 (HO-1). Ponadto statyny mogą skutecznie zwiększać poziom komórek progenitorowych śródbłonka (EPC), przyczyniając się do naprawy naczyń u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca i pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, a także zwiększać zdolność proliferacyjną EPC w sposób podobny do czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego ( VEGF).

Dlatego niniejsze badanie jest skierowane do:

1. udokumentowanie, czy natychmiastowe przedzabiegowe podanie statyny w dużej dawce może zmniejszyć rozległość okołozabiegowego MI w porównaniu z placebo na tle najlepszej obecnie terapii medycznej;
2. udowodnienie, że leczenie rozuwastatyną, hydrofilową statyną, w proponowanej dawce jest co najmniej porównywalne (i prawdopodobnie lepsze) z atorwastatyną w proponowanej dawce oprócz standardowego leczenia w indukowaniu znacznego zmniejszenia uszkodzeń okołozabiegowych, udokumentowanych wcześniej dla atorwastatyny w obecność 1-tygodniowego leczenia wstępnego dawką 40 mg/dzień (12);
3. scharakteryzowanie znaczenia hamowania reduktazy HMG-CoA (w porównaniu z obniżeniem cholesterolu w dużej mierze niezależnym od reduktazy HMGCoA) w tym zjawisku;
4. dostarczenie mechanistycznego wyjaśnienia takich efektów, badanie roli 1) HO-1 i 2) EPC w kontekście uszkodzenia mięśnia sercowego w okresie około-PCI.