Rosuvastatin for reduksjon av myokardskade og systemisk betennelse under koronar angioplastikk (REMEDY)

Myokardnekrose, vurdert ved forhøyelse av kreatinkinase-MB (CK-MB), er relativt hyppig etter perkutan koronar intervensjon (PCI), som forekommer i opptil 40 % av tilfellene. Selv om de fleste pasienter forblir asymptomatiske og uten endringer i hjertefunksjon, er selv en mild frigjøring av CK-MB assosiert med høyere dødelighet under oppfølgingen. En rekke behandlingsstrategier har blitt foreslått for å begrense myokardskade under PCI, men prosedyremessig iskemisk myokardskade er fortsatt den hyppigste komplikasjonen etter koronar angioplastikk.

Flere randomiserte studier har vist den gunstige effekten av behandling med HMG-CoA-reduktasehemmere (statiner) hos pasienter med allerede etablert koronararteriesykdom eller hos normale personer med hyperkolesterolemi i primær forebygging, og retrospektive observasjonsstudier har antydet at forbehandling med statiner kan redusere forekomsten av hjerteinfarkt etter koronar intervensjon. Denne fordelen ble bekreftet hos pasienter med akutte koronare syndromer (NSTE-ACS) uten ST-segment elevasjon som gjennomgikk PCI, som fikk 80 mg atorvastatin 12 timer før PCI, med ytterligere 40 mg pre-prosedyre sammenlignet med placebo.

Mekanismene som ligger til grunn for de gunstige effektene av statiner ved iskemiske tilstander er ikke helt klare. Tidligere studier har antydet at den antiinflammatoriske effekten av statiner kan spille en rolle, og viser at fordelen var høyere hos pasienter med høyt C-reaktivt protein. Siden en inflammatorisk status før angioplastikk, som påvist ved høye nivåer av C-reaktivt protein, er assosiert med en høyere risiko for peri-prosedyre myokardiell nekrose og uønskede hjertehendelser under oppfølgingen, kan de antiinflammatoriske effektene av statiner bidra til redusere myokardnekrose, ved å redusere til mikroemboliseringen som oppstår under koronar intervensjon. Statinadministrasjon forbedrer også raskt endotelfunksjonen. Selv korttidsbehandling med statiner (ikke i stand til å gi LDL-reduksjon vedvarende nok til å redusere aterosklerotisk belastning) kan ha viktige effekter på endotelfunksjon og betennelse. Hos pasienter som gjennomgår PCI, er reduksjon av peri-prosedyre myokardskade etter forbehandling med statiner parallelt med en samtidig svekkelse av post-prosedyre økning av intercellulært celleadhesjonsmolekyl-1 (ICAM-1) og E-selektin plasmanivåer, og dermed forsterkende konseptet om at en reduksjon av endotelial inflammatorisk respons kan forklare peri-prosessuell beskyttende effekt av statiner.

Statiner induserer hem oksygenase-1 (HO-1) ekspresjon in vitro og er rapportert å ha pleiotropiske fordeler som reduserer oksidativt stress i vaskulaturen og i ulike ekstravaskulære vev To antiinflammatoriske cytokiner, interleukin-10 (IL-10) og transformerende vekst faktor-beta, spiller en kritisk rolle i moduleringen av immunoinflammatorisk celleinfiltrasjon i aterosklerotisk intima, og mekanismen som ligger til grunn for de beskyttende effektene av IL-10 mot inflammatorisk celleinfiltrasjon involverer hem oksygenase-1 (HO-1). Videre kan statiner effektivt øke nivåene av endotel-progenitorceller (EPC), og bidra til vaskulær reparasjon, hos pasienter med koronar hjertesykdom og hos pasienter med kronisk hjertesvikt, og øke EPC-proliferasjonskapasiteten, på en måte som ligner på vaskulær endotelvekstfaktor ( VEGF).

Derfor er denne studien rettet mot:

1. dokumentere om umiddelbar pre-prosedyre administrasjon av et statin i høye doser kan redusere omfanget av peri-prosedyre MI sammenlignet med placebo på bakgrunn av den beste aktuelle medisinske behandlingen;
2. som beviser at behandling med rosuvastatin, et hydrofilt statin, ved den foreslåtte dosen, i det minste er sammenlignbar (og muligens overlegen) med atorvastatin ved den foreslåtte dosen i tillegg til standardbehandling ved å indusere en betydelig reduksjon av peri-prosedyreskade som tidligere er dokumentert med atorvastatin i tilstedeværelsen av en 1 ukes forbehandling med 40 mg/dag (12);
3. karakterisering av relevansen av HMG-CoA-reduktase-hemming (vs stort sett HMGCoA-reduktase-uavhengig kolesterolsenkning) i dette fenomenet;
4. gir en mekanistisk forklaring på slike effekter, undersøker rollen til 1) HO-1 og 2) EPC i sammenheng med peri-PCI myokardskade.