Rosuvastatiini sydänlihasvaurion ja systeemisen tulehduksen vähentämiseen sepelvaltimon angioplastian aikana (REMEDY)

Sydännekroosi, joka on arvioitu kreatiinikinaasi-MB:n (CK-MB) nousun perusteella, on suhteellisen yleistä perkutaanisen sepelvaltimon (PCI) jälkeen, ja sitä esiintyy jopa 40 %:ssa tapauksista. Vaikka useimmat potilaat ovat edelleen oireettomia ja heillä ei ole muutoksia sydämen toiminnassa, jopa lievä CK-MB:n vapautuminen liittyy korkeampaan kuolleisuuteen seurannan aikana. Useita hoitostrategioita on ehdotettu sydänlihasvaurion rajoittamiseksi PCI:n aikana, mutta proseduaalinen iskeeminen sydänvaurio on edelleen yleisin komplikaatio sepelvaltimon angioplastian jälkeen.

Useat satunnaistetut tutkimukset ovat osoittaneet HMG-CoA-reduktaasin estäjien (statiinien) hoidon suotuisat vaikutukset potilailla, joilla on jo todettu sepelvaltimotauti tai normaaleissa koehenkilöissä, joilla on hyperkolesterolemia primaarisessa ehkäisyssä, ja retrospektiiviset havainnointitutkimukset ovat osoittaneet, että statiinien esihoito saattaa vähentää sydäninfarktin ilmaantuvuutta sepelvaltimotoimenpiteen jälkeen. Tämä hyöty vahvistettiin potilailla, joilla oli akuutti sepelvaltimoiden oireyhtymä (NSTE-ACS) ilman ST-segmentin nousua ja joille tehtiin PCI ja jotka saivat 80 mg atorvastatiinia 12 tuntia ennen PCI:tä ja lisäksi 40 mg ennen toimenpidettä lumelääkkeeseen verrattuna.

Statiinien hyödyllisten vaikutusten taustalla olevat mekanismit iskeemisissä olosuhteissa eivät ole täysin selviä. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että statiinien anti-inflammatorisella vaikutuksella voi olla merkitystä, mikä osoittaa, että hyöty oli suurempi potilailla, joilla on korkea C-reaktiivinen proteiini. Koska tulehdustila ennen angioplastiaa, joka havaitaan korkeilla C-reaktiivisen proteiinin tasoilla, liittyy suurempaan peri-operaatioon liittyvän sydänlihasnekroosin ja haitallisten sydäntapahtumien riskiin seurannan aikana, statiinien anti-inflammatoriset vaikutukset saattavat vaikuttaa vähentää sydänlihaksen nekroosia vähentämällä sepelvaltimon interventioiden aikana tapahtuvaa mikroembolisaatiota. Statiinin antaminen parantaa myös nopeasti endoteelin toimintaa. Siten jopa lyhytaikaisella statiinihoidolla (ei pysty aikaansaamaan riittävän jatkuvaa LDL:n vähenemistä vähentämään ateroskleroottista taakkaa) voi olla merkittäviä vaikutuksia endoteelin toimintaan ja tulehdukseen. Potilailla, joille tehdään PCI, toimenpiteen jälkeisen sydänlihasvaurion väheneminen esihoidon statiinien jälkeen on rinnastettavissa samanaikaisesti toimenpiteen jälkeisen solunvälisen soluadheesiomolekyyli-1:n (ICAM-1) ja E-selektiinin plasmapitoisuuksien heikkenemisen kanssa, mikä vahvistaa käsite, jonka mukaan endoteelin tulehdusvasteen väheneminen voi selittää statiinien proseduurien suojaavan vaikutuksen.

Statiinit indusoivat hemioksygenaasi-1:n (HO-1) ilmentymistä in vitro, ja niillä on raportoitu olevan pleiotrooppisia etuja, jotka vähentävät oksidatiivista stressiä verisuonissa ja erilaisissa ekstravaskulaarisissa kudoksissa. Kaksi anti-inflammatorista sytokiinia, interleukiini-10 (IL-10) ja transformoiva kasvu beeta-tekijällä on kriittinen rooli immunoinflammatoristen solujen infiltraation moduloinnissa ateroskleroottisessa sisäkalvossa, ja IL-10:n suojaavien vaikutusten taustalla oleva mekanismi tulehdussolujen infiltraatiota vastaan ​​sisältää hemioksigenaasi-1:n (HO-1). Lisäksi statiinit voivat tehokkaasti lisätä endoteelisolujen (EPC) tasoja, mikä edistää verisuonten korjausta, potilailla, joilla on sepelvaltimotauti ja potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta, ja lisätä EPC:n proliferaatiokykyä samalla tavalla kuin verisuonten endoteelin kasvutekijä ( VEGF).

Siksi tämä tutkimus on suunnattu:

1. dokumentoidaan, voiko statiinin välitön ennen toimenpidettä antaminen suurena annoksena vähentää toimenpiteen jälkeisen sydäninfarktin laajuutta lumelääkkeeseen verrattuna parhaan nykyisen lääkehoidon taustalla;
2. osoittaa, että hoito rosuvastatiinilla, hydrofiilisellä statiinilla, ehdotetuilla annoksilla on vähintään vertailukelpoinen (ja mahdollisesti parempi) kuin atorvastatiinilla ehdotetulla annoksella tavanomaisen hoidon lisäksi, mikä vähentää merkittävästi toimenpiteen jälkeisiä vaurioita, jotka on aiemmin dokumentoitu atorvastatiinilla 1 viikon esikäsittely annoksella 40 mg/päivä (12);
3. karakterisoimalla HMG-CoA-reduktaasin eston merkitystä (vs. suurelta osin HMGCoA-reduktaasista riippumaton kolesterolin alentaminen) tässä ilmiössä;
4. tarjoaa mekaanisen selityksen tällaisille vaikutuksille, tutkien 1) HO-1:n ja 2) EPC:n roolia peri-PCI:n sydänlihasvaurion yhteydessä.