Rosuvastatin pro snížení poškození myokardu a systémového zánětu během koronární angioplastiky (REMEDY)

Nekróza myokardu, hodnocená zvýšením kreatinkinázy-MB (CK-MB), je po perkutánní koronární intervenci (PCI) relativně častá a vyskytuje se až ve 40 % případů. Přestože většina pacientů zůstává asymptomatická a beze změn srdeční funkce, i mírné uvolnění CK-MB je spojeno s vyšší mortalitou během sledování. Byla navržena řada léčebných strategií k omezení poškození myokardu během PCI, ale procedurální ischemické poškození myokardu zůstává nejčastější komplikací po koronární angioplastice.

Několik randomizovaných studií prokázalo příznivé účinky léčby inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny) u pacientů s již prokázaným onemocněním koronárních tepen nebo u normálních jedinců s hypercholesterolemií v primární prevenci a retrospektivní observační studie naznačovaly, že předléčba statiny by mohla snížit výskyt infarktu myokardu po koronární intervenci. Tento přínos byl potvrzen u pacientů s akutními koronárními syndromy bez elevace ST segmentu (NSTE-ACS) podstupujících PCI, kteří dostávali 80 mg atorvastatinu 12 hodin před PCI, s dalšími 40 mg před zákrokem ve srovnání s placebem.

Mechanismy příznivého účinku statinů u ischemických stavů nejsou zcela jasné. Předchozí studie naznačovaly, že roli může hrát protizánětlivý účinek statinů, což ukazuje, že přínos byl vyšší u pacientů s vysokým obsahem C-reaktivního proteinu. Vzhledem k tomu, že zánětlivý stav před angioplastikou, jak je detekován vysokými hladinami C-reaktivního proteinu, je spojen s vyšším rizikem periprocedurální nekrózy myokardu a nežádoucích srdečních příhod během sledování, mohou protizánětlivé účinky statinů přispívat k snížit nekrózu myokardu redukcí na mikroembolizaci, ke které dochází během koronární intervence. Podávání statinů také rychle zlepšuje funkci endotelu. Tedy i krátkodobá léčba statiny (neschopná zajistit dostatečně trvalé snížení LDL na snížení aterosklerotické zátěže) může mít důležité účinky na endoteliální funkci a zánět. U pacientů podstupujících PCI je snížení periprocedurálního poškození myokardu po předléčbě statiny paralelní se současným zeslabením postprocedurálního zvýšení mezibuněčné buněčné adhezní molekuly-1 (ICAM-1) a hladin E-selektinu v plazmě, čímž se posiluje koncept, že snížení endoteliální zánětlivé odpovědi může vysvětlit periprocedurální ochranný účinek statinů.

Statiny indukují expresi hemoxygenázy-1 (HO-1) in vitro a uvádí se, že mají pleiotropní výhody, které snižují oxidační stres ve vaskulatuře a v různých extravaskulárních tkáních Dva protizánětlivé cytokiny, interleukin-10 (IL-10) a transformující růst faktor-beta, hrají kritickou roli v modulaci infiltrace imunozánětlivých buněk v aterosklerotické intimě a mechanismus, který je základem ochranných účinků IL-10 proti infiltraci zánětlivých buněk, zahrnuje hemoxygenázu-1 (HO-1). Kromě toho mohou statiny účinně zvyšovat hladiny endoteliálních progenitorových buněk (EPC), které přispívají k vaskulární opravě, u pacientů s ischemickou chorobou srdeční a u pacientů s chronickým srdečním selháním a zvyšují proliferační kapacitu EPC, podobně jako vaskulární endoteliální růstový faktor ( VEGF).

Proto je tato studie zaměřena na:

1. dokumentování, zda okamžité předprocedurální podání statinu ve vysoké dávce může snížit rozsah periprocedurálního IM ve srovnání s placebem na pozadí nejlepší současné lékařské terapie;
2. dokazující, že léčba rosuvastatinem, hydrofilním statinem, v navrhované dávce, je přinejmenším srovnatelná (a možná lepší) s atorvastatinem v navrhované dávce nad rámec standardní léčby při navození významného snížení periprocedurálního poškození dříve dokumentovaného u atorvastatinu přítomnost 1týdenní předběžné léčby dávkou 40 mg/den (12);
3. charakterizující význam inhibice HMG-CoA reduktázy (vs. do značné míry nezávislého snižování cholesterolu na HMGCoA reduktáze) v tomto jevu;
4. poskytnutí mechanického vysvětlení těchto účinků, zkoumání role 1) HO-1 a 2) EPC v kontextu peri-PCI poškození myokardu.