관상동맥 성형술 중 심근 손상 및 전신 염증 감소를 위한 로수바스타틴 (REMEDY)
관상동맥 성형술 중 심근 손상 및 전신 염증 감소를 위한 로수바스타틴 - 구제 연구
심근 괴사는 경피적 관상동맥 중재술 후 상대적으로 빈번하며 추적 기간 동안 더 높은 사망률과 관련이 있습니다.
스타틴의 항염증 특성이 입증되었고 급성 관상동맥 증후군에서 스타틴의 이점이 입증되었으므로, 본 연구는 시술 전 집중 스타틴 치료가 시술 전후 괴사의 정도를 감소시킨다는 가설을 테스트하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
크레아틴 키나아제-MB(CK-MB) 상승으로 평가되는 심근 괴사는 경피적 관상동맥 중재술(PCI) 후 비교적 빈번하며 사례의 최대 40%에서 발생합니다. 대부분의 환자는 무증상 상태를 유지하고 심장 기능에 변화가 없지만 CK-MB의 경미한 방출도 추적 기간 동안 더 높은 사망률과 관련이 있습니다. PCI 동안 심근 손상을 제한하기 위해 많은 치료 전략이 제안되었지만 절차상 허혈성 심근 손상은 관상 동맥 성형술 후 가장 빈번한 합병증으로 남아 있습니다.
몇몇 무작위 연구는 이미 확립된 관상 동맥 질환이 있는 환자 또는 고콜레스테롤혈증이 있는 정상 피험자에서 HMG-CoA 환원 효소 억제제(스타틴) 치료의 유익한 효과를 입증했으며, 후향적 관찰 연구는 스타틴으로 전처리하면 관상 동맥 중재술 후 심근 경색의 발생률을 줄입니다. 이 이점은 위약과 비교하여 PCI 12시간 전에 아토르바스타틴 80mg을 추가로 투여받은 PCI를 받는 비ST분절 상승 급성 관상동맥 증후군(NSTE-ACS) 환자에서 확인되었습니다.
허혈성 상태에서 스타틴의 유익한 효과의 기본 메커니즘은 완전히 명확하지 않습니다. 이전 연구에서는 스타틴의 항염증 효과가 역할을 할 수 있다고 제안했으며, C 반응성 단백질이 높은 환자에서 그 효과가 더 높았음을 보여줍니다. 높은 수준의 C-반응성 단백질로 감지되는 혈관성형술 전 염증 상태는 후속 조치 동안 시술 전후 심근 괴사 및 심장 부작용의 위험이 더 높기 때문에 스타틴의 항염증 효과는 다음과 같은 원인이 될 수 있습니다. 관상동맥 중재술 동안 발생하는 미세색전증을 줄여 심근 괴사를 줄입니다. 스타틴 투여는 또한 내피 기능을 빠르게 개선합니다. 따라서, 스타틴(죽상동맥경화 부담을 감소시킬 만큼 지속적으로 LDL 감소를 제공할 수 없음)을 사용한 단기간 치료도 내피 기능 및 염증에 중요한 영향을 미칠 수 있습니다. PCI를 받는 환자에서 스타틴으로 전처리한 후 시술 전후 심근 손상의 감소는 세포간 세포 부착 분자-1(ICAM-1) 및 E-셀렉틴 혈장 수치의 시술 후 증가의 부수적인 감쇠와 병행하여 내피 염증 반응의 감소가 스타틴의 시술 전후 보호 효과를 설명할 수 있다는 개념.
스타틴은 시험관 내에서 heme oxygenase-1(HO-1) 발현을 유도하고 맥관구조 및 다양한 혈관외 조직에서 산화 스트레스를 감소시키는 다발성 이점이 있는 것으로 보고되었습니다. factor-beta는 죽상동맥경화성 내막에서 면역 염증 세포 침윤의 조절에 중요한 역할을 하며 염증 세포 침윤에 대한 IL-10의 보호 효과의 기본 메커니즘에는 heme oxygenase-1(HO-1)이 포함됩니다. 더욱이 스타틴은 관동맥성 심장 질환 환자와 만성 심부전 환자에서 혈관 복구에 기여하는 내피 전구 세포(EPC)의 수준을 효과적으로 증가시킬 수 있으며 혈관 내피 성장 인자와 유사한 방식으로 EPC 증식 능력을 증가시킬 수 있습니다. VEGF).
따라서 이 연구는 다음을 대상으로 합니다.
- 높은 용량의 스타틴을 시술 전 즉시 투여하는 것이 현재 최고의 의료 요법을 배경으로 위약과 비교하여 시술 전후 MI의 범위를 감소시킬 수 있는지 여부를 문서화합니다.
- 제안된 용량에서 친수성 스타틴인 로수바스타틴을 사용한 치료가 이전에 아토르바스타틴으로 기록된 시술 전후 손상의 현저한 감소를 유도하는 데 있어서 표준 치료에 더해 제안된 용량의 아토르바스타틴과 적어도 유사(및 아마도 더 우수)함을 입증 40mg/일(12)에서 1주 전처리의 존재;
- 이 현상에서 HMG-CoA 환원효소 억제(vs 주로 HMGCoA 환원효소-비의존성 콜레스테롤 저하)의 관련성을 특성화하고;
- peri-PCI 심근 손상의 맥락에서 1) HO-1 및 2) EPC의 역할을 조사하여 이러한 효과에 대한 기계론적 설명을 제공합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Caserta, 이탈리아, 81100
- A.O. S. Anna e S. Sebastiano - II Università di Napoli
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Livorno, 이탈리아, 57100
- Azienda ASL 6 - P. Ospedaliero Livorno
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Magenta, 이탈리아, 20013
- Ospedale Civile G. Fornaroli
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Milano, 이탈리아, 20142
- Azienda Ospedaliera - Ospedale San Paolo
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CH
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Chieti, CH, 이탈리아, 66100
- SS. Annunziata hospital
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PV
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Pavia, PV, 이탈리아, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- OLDER_ADULT
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- PCI에 적응증이 주어진 CAD가 의심되는 환자: ST분절 상승(STEMI) 및 ST분절 상승이 없는(NSTE-ACS) 환자 , 심근 괴사(CK-MB, 트로포닌)의 마커가 안정화된 경우(즉, 시술 전후 심근 경색의 보편적 정의에 따라 PCI 전 6시간 이상의 시간 거리에서 얻은 두 번의 연속 측정에서 <20% 변동) .
제외 기준:
- 기준선에서 간 기능 장애에 기인한 간 효소(AST, ALT)의 임의의 이전에 알려진 증가;
- 이전의 스타틴 치료에 대한 간 독성 또는 근병증의 병력;
- 좌심실 박출률 <30%;
- 기준선에서 크레아티닌 >2 mg/dL을 갖는 신부전;
- 고용량 스타틴(아토르바스타틴 80 mg/d 또는 로수바스타틴 40 mg/d)으로 지속적인 치료;
- 임산부 또는 수유부.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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플라시보_COMPARATOR: PCI 전 위약 2회
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PCI 전에 두 번
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실험적: PCI 전 아토르바스타틴 80 + 40 mg
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PCI 전 80 + 40mg
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실험적: PCI 전 로수바스타틴 40 + 40 mg
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PCI 전 40 + 40 mg
PCI 전 5mg 2회(+ 에제티미브 10mg)
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실험적: PCI 전 2회 로수바스타틴 5 + 에제티미브 10 mg
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PCI 전 40 + 40 mg
PCI 전 5mg 2회(+ 에제티미브 10mg)
PCI 전 10mg 2회(+ 로수바스타틴 5mg)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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심근 손상
기간: 최대 48시간
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심근 손상의 측정된 마커(CK-MB, 트로포닌 I 또는 트로포닌 T)가 최대 48시간까지 PCI 후 측정에서 정상 상한을 초과하여 시술 후 증가한 환자의 비율
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최대 48시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 심장 부작용
기간: 1 개월
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사망, 심근 경색, 뇌졸중 또는 시술 시점부터 1개월 후속 조치가 끝날 때까지 계획되지 않은 혈관재생술의 필요성을 포함한 주요 심장 부작용(MACE)의 복합 발생.
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1 개월
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혈청 크레아티닌
기간: 6, 24, 48시간
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혈청 크레아티닌의 시술 후 증가 또는 크레아티닌 청소율 감소(Cockcroft-Gault 공식)
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6, 24, 48시간
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HO-1
기간: 6, 24, 48시간
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치료군 간의 HO-1 수준/생물학적 활성의 변화(특정 하위 연구에 참여하는 기관만 해당)
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6, 24, 48시간
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내피 전구 세포(EPC)
기간: 6, 24, 48시간
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치료군 간 EPC 수준/생물학적 활성의 변화(특정 하위 연구에 참여하는 기관만 해당)
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6, 24, 48시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Raffaele De Caterina, Prof, Università G. D'Annunzio
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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