Rosuvastatin för minskning av myokardskada och systemisk inflammation under kranskärlsangioplastik (REMEDY)

Myokardnekros, bedömd genom förhöjning av kreatinkinas-MB (CK-MB), är relativt frekvent efter perkutan kranskärlsintervention (PCI), som förekommer i upp till 40 % av fallen. Även om de flesta patienter förblir asymtomatiska och utan förändringar i hjärtfunktionen, är även en mild frisättning av CK-MB associerad med högre dödlighet under uppföljningen. Ett antal behandlingsstrategier har föreslagits för att begränsa myokardskada under PCI, men procedurmässig ischemisk myokardskada är fortfarande den vanligaste komplikationen efter koronar angioplastik.

Flera randomiserade studier har visat de gynnsamma effekterna av behandling med HMG-CoA-reduktashämmare (statiner) hos patienter med redan etablerad kranskärlssjukdom eller hos normala patienter med hyperkolesterolemi i primärprevention, och retrospektiva observationsstudier har antytt att förbehandling med statiner kan minska förekomsten av hjärtinfarkt efter koronar intervention. Denna fördel bekräftades hos patienter med akuta koronära syndrom (NSTE-ACS) utan ST-segmenthöjning som genomgick PCI, som fick 80 mg atorvastatin 12 timmar före PCI, med ytterligare 40 mg före ingrepp, jämfört med placebo.

De mekanismer som ligger bakom de gynnsamma effekterna av statiner vid ischemiska tillstånd är inte helt klara. Tidigare studier har föreslagit att den antiinflammatoriska effekten av statiner kan spela en roll, vilket visar att nyttan var högre hos patienter med högt C-reaktivt protein. Eftersom en inflammatorisk status före angioplastik, som upptäcks av höga nivåer av C-reaktivt protein, är associerad med en högre risk för peri-procedural myokardiell nekros och biverkningar i hjärtat under uppföljningen, kan de antiinflammatoriska effekterna av statiner bidra till minska myokardnekros, genom att reducera till mikroemboliseringen som inträffar under koronarintervention. Statinadministration förbättrar också snabbt endotelfunktionen. Således kan även korttidsbehandling med statiner (som inte kan ge LDL-reduktion som är tillräckligt långvarig för att minska den aterosklerotiska bördan) ha viktiga effekter på endotelfunktionen och inflammationen. Hos patienter som genomgår PCI, är minskningen av peri-procedurell myokardskada efter förbehandling med statiner parallellt med en samtidig försvagning av post-procedurell ökning av intercellulär celladhesionsmolekyl-1 (ICAM-1) och E-selektin plasmanivåer, vilket förstärker konceptet att en minskning av endotelial inflammatorisk respons kan förklara peri-procedural skyddande effekt av statiner.

Statiner inducerar hem oxygenas-1 (HO-1) uttryck in vitro och rapporteras ha pleiotropa fördelar som minskar oxidativ stress i kärlsystemet och i olika extravaskulära vävnader Två antiinflammatoriska cytokiner, interleukin-10 (IL-10) och transformerande tillväxt faktor-beta, spelar en kritisk roll i moduleringen av immunoinflammatorisk cellinfiltration i den aterosklerotiska intima och mekanismen som ligger till grund för de skyddande effekterna av IL-10 mot inflammatorisk cellinfiltration involverar hemoxygenas-1 (HO-1). Dessutom kan statiner effektivt öka nivåerna av endotelceller (EPC), vilket bidrar till vaskulär reparation, hos patienter med kranskärlssjukdom och hos patienter med kronisk hjärtsvikt, och förstärker EPC proliferativ kapacitet, på ett sätt som liknar vaskulär endoteltillväxtfaktor ( VEGF).

Därför är denna studie riktad mot:

1. dokumentera huruvida den omedelbara pre-procedurala administreringen av en statin i en hög dos kan minska omfattningen av peri-procedural MI jämfört med placebo mot bakgrund av den bästa aktuella medicinska behandlingen;
2. bevisar att behandling med rosuvastatin, ett hydrofilt statin, vid den föreslagna dosen, åtminstone är jämförbar (och möjligen överlägsen) med atorvastatin vid den föreslagna dosen utöver standardbehandlingen genom att inducera en signifikant minskning av peri-procedurella skador som tidigare dokumenterats med atorvastatin i förekomsten av en 1 veckas förbehandling med 40 mg/dag (12);
3. karakterisering av relevansen av HMG-CoA-reduktasinhibering (mot till stor del HMGCoA-reduktasoberoende kolesterolsänkning) i detta fenomen;
4. ger en mekanistisk förklaring till sådana effekter, undersöker rollen av 1) HO-1 och 2) EPC i samband med peri-PCI myokardskada.