Rosuvastatina per la riduzione del danno miocardico e dell'infiammazione sistemica durante l'angioplastica coronarica (REMEDY)

La necrosi miocardica, valutata dall'elevazione della creatina chinasi-MB (CK-MB), è relativamente frequente dopo intervento coronarico percutaneo (PCI), e si verifica fino al 40% dei casi. Sebbene la maggior parte dei pazienti rimanga asintomatica e senza alterazioni della funzione cardiaca, anche un lieve rilascio di CK-MB è associato a una mortalità più elevata durante il follow-up. Sono state proposte numerose strategie terapeutiche per limitare il danno miocardico durante PCI, ma il danno miocardico ischemico procedurale rimane la complicanza più frequente dopo l'angioplastica coronarica.

Diversi studi randomizzati hanno dimostrato gli effetti benefici della terapia con inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine) in pazienti con malattia coronarica già accertata o in soggetti normali con ipercolesterolemia in prevenzione primaria, e studi osservazionali retrospettivi hanno suggerito che il pre-trattamento con statine potrebbe ridurre l'incidenza di infarto del miocardio dopo l'intervento coronarico. Questo beneficio è stato confermato nei pazienti con sindromi coronariche acute senza sopraslivellamento del tratto ST (NSTE-ACS) sottoposti a PCI, che hanno ricevuto 80 mg di atorvastatina 12 ore prima del PCI, con un ulteriore pre-procedura di 40 mg, rispetto al placebo.

I meccanismi alla base degli effetti benefici delle statine in condizioni ischemiche non sono del tutto chiari. Precedenti studi hanno suggerito che l'effetto antinfiammatorio delle statine potrebbe svolgere un ruolo, dimostrando che il beneficio era maggiore nei pazienti con elevata proteina C-reattiva. Poiché uno stato infiammatorio prima dell'angioplastica, come rilevato da alti livelli di proteina C-reattiva, è associato a un rischio più elevato di necrosi miocardica peri-procedurale e di eventi cardiaci avversi durante il follow-up, gli effetti antinfiammatori delle statine potrebbero contribuire a ridurre la necrosi miocardica, riducendo alla microembolizzazione che si verifica durante l'intervento coronarico. Anche la somministrazione di statine migliora rapidamente la funzione endoteliale. Pertanto, anche il trattamento a breve termine con statine (incapaci di fornire una riduzione delle LDL sufficientemente persistente da ridurre il carico aterosclerotico) può avere effetti importanti sulla funzione endoteliale e sull'infiammazione. Nei pazienti sottoposti a PCI, la riduzione del danno miocardico peri-procedurale dopo il pretrattamento con statine è accompagnata da una concomitante attenuazione dell'aumento post-procedurale della molecola di adesione cellulare intercellulare-1 (ICAM-1) e dei livelli plasmatici di E-selectina, rafforzando così il concetto che una riduzione della risposta infiammatoria endoteliale possa spiegare l'effetto protettivo peri-procedurale delle statine.

Le statine inducono l'espressione dell'eme ossigenasi-1 (HO-1) in vitro e sono segnalati per avere benefici pleiotropici che riducono lo stress ossidativo nel sistema vascolare e in vari tessuti extravascolari Due citochine antinfiammatorie, interleuchina-10 (IL-10) e trasformazione della crescita fattore-beta, svolgono un ruolo critico nella modulazione dell'infiltrazione di cellule immunoinfiammatorie nell'intima aterosclerotica e il meccanismo alla base degli effetti protettivi di IL-10 contro l'infiltrazione di cellule infiammatorie coinvolge l'eme ossigenasi-1 (HO-1). Inoltre, le statine possono aumentare efficacemente i livelli di cellule progenitrici endoteliali (EPC), contribuendo alla riparazione vascolare, nei pazienti con malattia coronarica e nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica, e aumentare la capacità proliferativa delle EPC, in modo simile al fattore di crescita dell'endotelio vascolare. VEGF).

Pertanto, questo studio è rivolto a:

1. documentare se l'immediata somministrazione pre-procedurale di una statina ad alto dosaggio può ridurre l'entità dell'IM peri-procedurale rispetto al placebo sullo sfondo della migliore terapia medica attuale;
2. dimostrando che il trattamento con rosuvastatina, una statina idrofila, al dosaggio proposto, è almeno paragonabile (e possibilmente superiore) all'atorvastatina al dosaggio proposto in aggiunta al trattamento standard nell'indurre una significativa riduzione del danno peri-procedurale precedentemente documentato con atorvastatina in la presenza di un pretrattamento di 1 settimana a 40 mg/giorno (12);
3. caratterizzare la rilevanza dell'inibizione dell'HMG-CoA reduttasi (rispetto all'abbassamento del colesterolo in gran parte indipendente dall'HMGCoA reduttasi) in questo fenomeno;
4. fornendo una spiegazione meccanicistica per tali effetti, indagando il ruolo di 1) HO-1 e 2) EPC nel contesto del danno miocardico peri-PCI.