Rosuvastatine voor vermindering van myocardschade en systemische ontsteking tijdens coronaire angioplastiek (REMEDY)

Myocardiale necrose, beoordeeld door verhoging van creatinekinase-MB (CK-MB), komt relatief vaak voor na percutane coronaire interventie (PCI), en komt voor in tot 40% van de gevallen. Hoewel de meeste patiënten asymptomatisch blijven en geen veranderingen in de hartfunctie vertonen, wordt zelfs een lichte afgifte van CK-MB geassocieerd met een hogere mortaliteit tijdens de follow-up. Er zijn een aantal behandelingsstrategieën voorgesteld om myocardschade tijdens PCI te beperken, maar procedureel ischemisch myocardletsel blijft de meest voorkomende complicatie na coronaire angioplastiek.

Verschillende gerandomiseerde studies hebben de gunstige effecten aangetoond van therapie met HMG-CoA-reductaseremmers (statines) bij patiënten met reeds vastgestelde coronaire hartziekte of bij normale proefpersonen met hypercholesterolemie bij primaire preventie, en retrospectieve observationele studies hebben gesuggereerd dat voorbehandeling met statines de incidentie van een hartinfarct na coronaire interventie verminderen. Dit voordeel werd bevestigd bij patiënten met niet-ST-segmentelevatie acuut coronair syndroom (NSTE-ACS) die PCI ondergingen en die 80 mg atorvastatine 12 uur voor PCI kregen, met nog eens 40 mg voorafgaand aan de procedure, in vergelijking met placebo.

De mechanismen die ten grondslag liggen aan de gunstige effecten van statines bij ischemische aandoeningen zijn niet helemaal duidelijk. Eerdere studies hebben gesuggereerd dat het ontstekingsremmende effect van statines een rol kan spelen, wat aantoont dat het voordeel groter was bij patiënten met een hoog C-reactief proteïne. Aangezien een inflammatoire status vóór angioplastiek, zoals gedetecteerd door hoge niveaus van C-reactief proteïne, geassocieerd is met een hoger risico op peri-procedurele myocardnecrose en ongunstige cardiale gebeurtenissen tijdens de follow-up, kunnen de ontstekingsremmende effecten van statines bijdragen aan myocardiale necrose verminderen door de micro-embolisatie die optreedt tijdens coronaire interventie te verminderen. Toediening van statines verbetert ook snel de endotheliale functie. Dus zelfs kortdurende behandeling met statines (die niet in staat zijn om LDL-reductie te bieden die persistent genoeg is om de atherosclerotische belasting te verminderen) kan belangrijke effecten hebben op de endotheliale functie en ontsteking. Bij patiënten die een PCI ondergaan, gaat de vermindering van peri-procedureel myocardletsel na voorbehandeling met statines gepaard met een gelijktijdige vermindering van post-procedurele toename van intercellulaire celadhesiemolecule-1 (ICAM-1) en E-selectine plasmaspiegels, waardoor de het concept dat een vermindering van de endotheliale ontstekingsreactie het peri-procedurele beschermende effect van statines kan verklaren.

Statines induceren heem-oxygenase-1 (HO-1)-expressie in vitro en hebben naar verluidt pleiotrope voordelen die oxidatieve stress in het vaatstelsel en in verschillende extravasculaire weefsels verminderen Twee ontstekingsremmende cytokines, interleukine-10 (IL-10) en transformerende groei factor-bèta, spelen een cruciale rol bij de modulatie van immuno-inflammatoire celinfiltratie in de atherosclerotische intima en het mechanisme dat ten grondslag ligt aan de beschermende effecten van IL-10 tegen infiltratie van inflammatoire cellen omvat heem-oxygenase-1 (HO-1). Bovendien kunnen statines op efficiënte wijze de niveaus van endotheliale voorlopercellen (EPC's) verhogen, wat bijdraagt ​​aan vasculair herstel, bij patiënten met coronaire hartziekte en bij patiënten met chronisch hartfalen, en de proliferatieve capaciteit van EPC vergroten, op een manier vergelijkbaar met vasculaire endotheliale groeifactor ( VEGF).

Daarom is dit onderzoek gericht op:

1. documenteren of de onmiddellijke pre-procedurele toediening van een statine in een hoge dosering de mate van peri-procedureel MI kan verminderen in vergelijking met placebo tegen de achtergrond van de beste huidige medische therapie;
2. waaruit blijkt dat behandeling met rosuvastatine, een hydrofiele statine, in de voorgestelde dosering, op zijn minst vergelijkbaar (en mogelijk superieur) is aan atorvastatine in de voorgestelde dosering bovenop de standaardbehandeling, wat betreft het induceren van een significante vermindering van peri-procedurele schade die eerder werd gedocumenteerd met atorvastatine in de aanwezigheid van een voorbehandeling van 1 week met 40 mg/dag (12);
3. het karakteriseren van de relevantie van remming van HMG-CoA-reductase (versus grotendeels HMGCoA-reductase-onafhankelijke cholesterolverlaging) bij dit fenomeen;
4. een mechanistische verklaring geven voor dergelijke effecten, waarbij de rol van 1) HO-1 en 2) EPC's in de context van peri-PCI-myocardbeschadiging wordt onderzocht.