Rosuvastatin til reduktion af myokardieskade og systemisk inflammation under koronar angioplastik (REMEDY)

Myokardienekrose, vurderet ved forhøjelse af kreatinkinase-MB (CK-MB), er relativt hyppig efter perkutan koronar intervention (PCI), der forekommer i op til 40 % af tilfældene. Selvom de fleste patienter forbliver asymptomatiske og uden ændringer i hjertefunktionen, er selv en mild frigivelse af CK-MB forbundet med højere dødelighed under opfølgningen. En række behandlingsstrategier er blevet foreslået for at begrænse myokardieskader under PCI, men procedureel iskæmisk myokardieskade er fortsat den hyppigste komplikation efter koronar angioplastik.

Adskillige randomiserede undersøgelser har vist de gavnlige virkninger af behandling med HMG-CoA-reduktasehæmmere (statiner) hos patienter med allerede etableret koronararteriesygdom eller hos normale forsøgspersoner med hyperkolesterolæmi i primær forebyggelse, og retrospektive observationsstudier har antydet, at forbehandling med statiner kan reducere forekomsten af ​​myokardieinfarkt efter koronar intervention. Denne fordel blev bekræftet hos patienter med ikke-ST-segment elevation akutte koronare syndromer (NSTE-ACS), der gennemgår PCI, som modtog 80 mg atorvastatin 12 timer før PCI, med en yderligere 40 mg præ-procedure sammenlignet med placebo.

De mekanismer, der ligger til grund for de gavnlige virkninger af statiner under iskæmiske tilstande, er ikke helt klare. Tidligere undersøgelser har antydet, at den antiinflammatoriske virkning af statiner kan spille en rolle, hvilket viser, at fordelen var højere hos patienter med højt C-reaktivt protein. Da en inflammatorisk status før angioplastik, som påvist ved høje niveauer af C-reaktivt protein, er forbundet med en højere risiko for peri-procedurel myokardienekrose og uønskede hjertehændelser under opfølgningen, kan de antiinflammatoriske virkninger af statiner bidrage til reducere myokardienekrose ved at reducere til mikroemboliseringen, der opstår under koronar intervention. Statinadministration forbedrer også hurtigt endotelfunktionen. Således kan selv kortvarig behandling med statiner (ikke i stand til at give LDL-reduktion, vedvarende nok til at mindske den aterosklerotiske byrde) have vigtige virkninger på endotelfunktion og inflammation. Hos patienter, der gennemgår PCI, er reduktion af peri-procedurel myokardieskade efter forbehandling med statiner parallelt med en samtidig svækkelse af post-procedurel stigning af intercellulært celleadhæsionsmolekyle-1 (ICAM-1) og E-selectin plasmaniveauer, hvilket forstærker konceptet om, at en reduktion af endothelial inflammatorisk respons kan forklare peri-procedureel beskyttende effekt af statiner.

Statiner inducerer hæm-oxygenase-1 (HO-1)-ekspression in vitro og rapporteres at have pleiotrope fordele, der reducerer oxidativt stress i vaskulaturen og i forskellige ekstravaskulære væv. To antiinflammatoriske cytokiner, interleukin-10 (IL-10) og transformerende vækst faktor-beta, spiller en kritisk rolle i moduleringen af ​​immunoinflammatorisk celleinfiltration i den aterosklerotiske intima, og mekanismen, der ligger til grund for de beskyttende virkninger af IL-10 mod inflammatorisk celleinfiltration involverer hæmoxygenase-1 (HO-1). Desuden kan statiner effektivt øge niveauet af endotelstamceller (EPC'er), bidrage til vaskulær reparation hos patienter med koronar hjertesygdom og hos patienter med kronisk hjertesvigt, og øge EPC proliferativ kapacitet på en måde svarende til vaskulær endotelvækstfaktor ( VEGF).

Derfor er denne undersøgelse rettet mod:

1. dokumentere om den umiddelbare præ-procedurelige administration af et statin i en høj dosis kan reducere omfanget af peri-procedurel MI sammenlignet med placebo på baggrund af den bedste aktuelle medicinske terapi;
2. at bevise, at behandling med rosuvastatin, et hydrofilt statin, i den foreslåede dosis, i det mindste er sammenlignelig (og muligvis overlegen) med atorvastatin ved den foreslåede dosis oven i standardbehandlingen ved at inducere en signifikant reduktion af peri-processuelle skader, der tidligere er dokumenteret med atorvastatin i tilstedeværelsen af ​​en 1-uges forbehandling med 40 mg/dag (12);
3. karakterisering af relevansen af ​​HMG-CoA-reduktasehæmning (vs. stort set HMGCoA-reduktase-uafhængig kolesterolsænkning) i dette fænomen;
4. at give en mekanistisk forklaring på sådanne effekter, idet man undersøger rollen af ​​1) HO-1 og 2) EPC'er i forbindelse med peri-PCI myokardieskade.