Rosuvastatin zur Reduzierung von Myokardschäden und systemischen Entzündungen während der Koronarangioplastie (REMEDY)

Eine myokardiale Nekrose, beurteilt anhand der Kreatinkinase-MB (CK-MB)-Erhöhung, ist nach perkutaner Koronarintervention (PCI) relativ häufig und tritt in bis zu 40 % der Fälle auf. Obwohl die meisten Patienten asymptomatisch und ohne Veränderungen der Herzfunktion bleiben, ist selbst eine leichte Freisetzung von CK-MB mit einer höheren Sterblichkeit während der Nachsorge verbunden. Eine Reihe von Behandlungsstrategien wurden vorgeschlagen, um Myokardschäden während PCI zu begrenzen, aber prozedurale ischämische Myokardverletzungen bleiben die häufigste Komplikation nach Koronarangioplastie.

Mehrere randomisierte Studien haben die vorteilhaften Wirkungen einer Therapie mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern (Statinen) bei Patienten mit bereits bestehender koronarer Herzkrankheit oder bei gesunden Probanden mit Hypercholesterinämie in der Primärprävention gezeigt, und retrospektive Beobachtungsstudien haben nahegelegt, dass eine Vorbehandlung mit Statinen dies bewirken könnte Verringerung der Inzidenz von Myokardinfarkten nach Koronarintervention. Dieser Nutzen wurde bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom ohne ST-Streckenhebung (NSTE-ACS) bestätigt, die sich einer PCI unterziehen und 12 Stunden vor der PCI 80 mg Atorvastatin plus weitere 40 mg vor dem Eingriff im Vergleich zu Placebo erhielten.

Die Mechanismen, die den vorteilhaften Wirkungen von Statinen bei ischämischen Zuständen zugrunde liegen, sind nicht vollständig geklärt. Frühere Studien deuteten darauf hin, dass die entzündungshemmende Wirkung von Statinen eine Rolle spielen könnte, und zeigten, dass der Nutzen bei Patienten mit hohem C-reaktivem Protein höher war. Da ein entzündlicher Status vor der Angioplastie, der durch hohe Konzentrationen an C-reaktivem Protein nachgewiesen wird, mit einem höheren Risiko einer periprozeduralen Myokardnekrose und unerwünschten kardialen Ereignissen während der Nachsorge verbunden ist, könnten die entzündungshemmenden Wirkungen von Statinen dazu beitragen Myokardnekrose reduzieren, indem sie auf die Mikroembolisation reduziert werden, die während einer Koronarintervention auftritt. Die Verabreichung von Statinen verbessert auch schnell die Endothelfunktion. Daher kann selbst eine Kurzzeitbehandlung mit Statinen (die keine dauerhafte LDL-Reduktion bieten können, um die atherosklerotische Belastung zu verringern) wichtige Auswirkungen auf die Endothelfunktion und Entzündung haben. Bei Patienten, die sich einer PCI unterziehen, geht die Verringerung der periprozeduralen Myokardschädigung nach Vorbehandlung mit Statinen mit einer gleichzeitigen Abschwächung des postoperativen Anstiegs des interzellulären Zelladhäsionsmoleküls 1 (ICAM-1) und der E-Selectin-Plasmaspiegel einher und verstärkt sich somit das Konzept, dass eine Verringerung der endothelialen Entzündungsreaktion die periprozedurale Schutzwirkung von Statinen erklären könnte.

Statine induzieren die Hämoxygenase-1 (HO-1)-Expression in vitro und sollen pleiotrope Vorteile haben, die oxidativen Stress im Gefäßsystem und in verschiedenen extravaskulären Geweben reduzieren. Zwei entzündungshemmende Zytokine, Interleukin-10 (IL-10) und transformierendes Wachstum Faktor-beta, spielen eine entscheidende Rolle bei der Modulation der immuninflammatorischen Zellinfiltration in der atherosklerotischen Intima, und der Mechanismus, der den schützenden Wirkungen von IL-10 gegen die Infiltration von Entzündungszellen zugrunde liegt, beinhaltet die Hämoxygenase-1 (HO-1). Darüber hinaus können Statine bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit und bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz effizient die Spiegel endothelialer Vorläuferzellen (EPCs) erhöhen, die zur Gefäßreparatur beitragen, und die EPC-Proliferationskapazität auf ähnliche Weise wie der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor ( VEGF).

Daher richtet sich diese Studie an:

1. Dokumentation, ob die sofortige präoperative Verabreichung eines Statins in hoher Dosierung das Ausmaß eines perioperativen MI im Vergleich zu Placebo vor dem Hintergrund der besten aktuellen medizinischen Therapie verringern kann;
2. Dies beweist, dass die Behandlung mit Rosuvastatin, einem hydrophilen Statin, in der vorgeschlagenen Dosierung mindestens vergleichbar (und möglicherweise überlegen) ist mit Atorvastatin in der vorgeschlagenen Dosierung zusätzlich zur Standardbehandlung, indem eine signifikante Verringerung der periprozeduralen Schäden herbeigeführt wird, die zuvor mit Atorvastatin dokumentiert wurden das Vorhandensein einer einwöchigen Vorbehandlung mit 40 mg/Tag (12);
3. die Charakterisierung der Relevanz der HMG-CoA-Reduktase-Hemmung (gegenüber einer weitgehend HMGCoA-Reduktase-unabhängigen Cholesterinsenkung) bei diesem Phänomen;
4. Bereitstellung einer mechanistischen Erklärung für solche Effekte, Untersuchung der Rolle von 1) HO-1 und 2) EPCs im Zusammenhang mit peri-PCI-Myokardschäden.