Rosuvastatina para Redução do Dano Miocárdico e Inflamação Sistêmica Durante Angioplastia Coronária (REMEDY)

A necrose miocárdica, avaliada pela elevação da creatina quinase-MB (CK-MB), é relativamente frequente após intervenção coronária percutânea (ICP), ocorrendo em até 40% dos casos. Embora a maioria dos pacientes permaneça assintomática e sem alterações da função cardíaca, mesmo uma liberação leve de CK-MB está associada a maior mortalidade durante o seguimento. Várias estratégias de tratamento foram propostas para limitar o dano miocárdico durante a ICP, mas a lesão miocárdica isquêmica continua sendo a complicação mais frequente após a angioplastia coronária.

Vários estudos randomizados demonstraram os efeitos benéficos da terapia com inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas) em pacientes com doença arterial coronariana já estabelecida ou em indivíduos normais com hipercolesterolemia na prevenção primária, e estudos observacionais retrospectivos sugeriram que o pré-tratamento com estatinas pode reduzir a incidência de infarto do miocárdio após intervenção coronária. Esse benefício foi confirmado em pacientes com síndromes coronarianas agudas sem elevação do segmento ST (SCA-NSTE) submetidos à ICP, que receberam 80 mg de atorvastatina 12 h antes da ICP, com mais 40 mg pré-procedimento, em comparação com placebo.

Os mecanismos subjacentes aos efeitos benéficos das estatinas em condições isquêmicas não são completamente claros. Estudos anteriores sugeriram que o efeito anti-inflamatório das estatinas pode desempenhar um papel, mostrando que o benefício foi maior em pacientes com proteína C-reativa elevada. Uma vez que um estado inflamatório antes da angioplastia, detectado por níveis elevados de proteína C-reativa, está associado a um maior risco de necrose miocárdica periprocedimento e eventos cardíacos adversos durante o seguimento, os efeitos anti-inflamatórios das estatinas podem contribuir para reduzir a necrose miocárdica, reduzindo a microembolização que ocorre durante a intervenção coronária. A administração de estatina também melhora rapidamente a função endotelial. Assim, mesmo o tratamento de curto prazo com estatinas (incapaz de fornecer redução de LDL persistente o suficiente para diminuir a carga aterosclerótica) pode ter efeitos importantes na função endotelial e na inflamação. Em pacientes submetidos a ICP, a redução da lesão miocárdica periprocedimento após o pré-tratamento com estatinas é acompanhada por uma atenuação concomitante do aumento pós-procedimento da molécula de adesão celular intercelular-1 (ICAM-1) e dos níveis plasmáticos de E-selectina, reforçando assim o conceito de que uma redução da resposta inflamatória endotelial pode explicar o efeito protetor periprocedimento das estatinas.

As estatinas induzem a expressão da heme oxigenase-1 (HO-1) in vitro e são relatadas como tendo benefícios pleiotrópicos que reduzem o estresse oxidativo na vasculatura e em vários tecidos extravasculares Duas citocinas anti-inflamatórias, interleucina-10 (IL-10) e crescimento transformador o fator-beta desempenha um papel crítico na modulação da infiltração de células imunoinflamatórias na íntima aterosclerótica e o mecanismo subjacente aos efeitos protetores da IL-10 contra a infiltração de células inflamatórias envolve a heme oxigenase-1 (HO-1). Além disso, as estatinas podem aumentar eficientemente os níveis de células progenitoras endoteliais (CPEs), contribuindo para o reparo vascular, em pacientes com doença coronariana e em pacientes com insuficiência cardíaca crônica, e aumentar a capacidade proliferativa de EPC, de forma semelhante ao fator de crescimento endotelial vascular ( VEGF).

Portanto, este estudo é direcionado para:

1. documentar se a administração imediata pré-procedimento de uma estatina em alta dosagem pode reduzir a extensão do IAM peri-procedimento em comparação com o placebo no contexto da melhor terapia médica atual;
2. provando que o tratamento com rosuvastatina, uma estatina hidrofílica, na dosagem proposta, é pelo menos comparável (e possivelmente superior) à atorvastatina na dosagem proposta além do tratamento padrão na indução de uma redução significativa do dano periprocedimento previamente documentado com atorvastatina em a presença de um pré-tratamento de 1 semana com 40 mg/dia (12);
3. caracterizar a relevância da inibição da HMG-CoA redutase (vs grande redução do colesterol independente da HMGCoA redutase) neste fenômeno;
4. fornecendo uma explicação mecanicista para tais efeitos, investigando o papel de 1) HO-1 e 2) EPCs no contexto do dano miocárdico peri-ICP.