健康な日本人および外国人参加者におけるMLN3126の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学

包含基準:

パート A (健康な外国人参加者):

1. 研究者の意見では、参加者はプロトコルの要件を理解し、遵守することができます。
2. 参加者、または該当する場合、参加者の法的に許容される代理人は、研究手順の開始前に、書面によるインフォームドコンセントフォームおよび必要なプライバシー許可に署名し、日付を記入します。これには、実験室評価のために参加者に絶食を要求することも含まれます。
3. インフォームドコンセントおよび治験薬投与時の年齢が18歳から55歳までの成人男性または女性である。
4. 病歴、完全な身体検査、バイタルサイン、心電図 (ECG)、および安全性検査室の評価によって証明された、健康な成人男性または女性の参加者であること。
5. スクリーニング時の体重が 45 kg 以上で、BMI が 18 ～ 30 kg/m^2 である。
6. 不妊手術を受けておらず、妊娠の可能性のある女性パートナーと性的活動を行っている男性参加者は、研究期間中および最後の投与後12週間はインフォームドコンセントに署名し、適切な避妊を行うことに同意する。
7. 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある女性参加者は、インフォームドコンセントの署名から研究期間中、監禁後の次の月経まで、定期的に適切な避妊を行うことに同意する。 さらに、この期間中は卵子を提供しないよう参加者に通知する必要があります。

パート B (健康な日本人参加者):

1. 研究者の意見では、参加者はプロトコルの要件を理解し、遵守することができます。
2. 参加者、または該当する場合、参加者の法的に許容される代理人は、研究手順の開始前に、書面によるインフォームドコンセントフォームおよび必要なプライバシー許可に署名し、日付を記入します。これには、実験室評価のために参加者に絶食を要求することも含まれます。
3. インフォームドコンセントおよび治験薬投与時の年齢が20歳から55歳までの成人男性または女性であり、日系人（日本人の両親および祖父母のもとに生まれ、日本国外に居住した期間が15年未満）である、日本の食生活とライフスタイルを維持します。
4. 病歴、完全な身体検査、バイタルサイン、ECG、および安全性検査室の評価によって証明された健康な成人男性または女性の参加者であること。
5. スクリーニング時の体重が 45 kg 以上で、BMI が 18 ～ 28 kg/m^2 である。
6. 不妊手術を受けておらず、妊娠の可能性のある女性パートナーと性的活動を行っている男性参加者は、研究期間中および最後の投与後12週間はインフォームドコンセントに署名し、適切な避妊を行うことに同意する。
7. 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある女性参加者は、インフォームドコンセントの署名から研究期間中、監禁後の次の月経まで、定期的に適切な避妊を行うことに同意する。 さらに、この期間中は卵子を提供しないよう参加者に通知する必要があります。

除外基準:

パート A (健康な外国人参加者) とパート B (健康な日本人参加者):

1. -治験薬の初回投与前、30日以内または治験化合物の5半減期のいずれか長い方以内に治験化合物を投与されている。
2. 以前の臨床研究でMLN3126の投与を受けている。
3. 近親者、研究施設の従業員、またはこの研究の実施に関与する研究施設の従業員と扶養関係にある者（配偶者、親、子、兄弟など）、または強迫的に同意する可能性がある。
4. -制御されていない、臨床的に重大な神経疾患、心血管疾患、肺疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、代謝疾患、胃腸疾患、または内分泌疾患、またはアレルギー性皮膚発疹、または参加者の参加能力に影響を与える可能性がある、または研究結果を混乱させる可能性のあるその他の異常がある。
5. MLN3126 の製剤のいずれかの成分に対して過敏症が知られています。
6. スクリーニングまたはチェックイン (-1 日目) で、乱用薬物に対する尿薬物結果が陽性である。
7. スクリーニング訪問前の1年以内に薬物乱用（違法薬物使用と定義）またはアルコール乱用（1日あたり4杯以上のアルコール飲料と定義）の履歴がある、またはアルコールと薬物を控えることに同意したくない研究全体を通じて。
8. プロトコールの「除外される医薬品および栄養製品」セクションに記載されている除外される医薬品、サプリメント、または食品を摂取している。
9. 女性の場合、参加者は、この研究に参加した後の参加者の次回の監禁後の月経までの期間を含む、研究前または研究中に妊娠中または授乳中であるか、妊娠する予定がある。
10. 男性の場合、参加者はこの研究の期間中またはその後12週間に精子を提供するつもりです。
11. 薬物の吸収に影響を与えると予想される現在または最近（6か月以内）の消化器疾患を患っている（すなわち、吸収不良の病歴、吸収に影響を与えることが知られている外科的介入（肥満手術や腸切除など）、食道逆流症、消化性疾患など）潰瘍疾患、びらん性食道炎、または胸焼けが頻繁に[週に1回以上]発生する)。
12. ギルバート症候群またはビリルビンレベルが正常の上限 (ULN) の 1.2 倍である。
13. -基底細胞癌を除く癌の病歴があり、1日目まで少なくとも5年間寛解状態にある。
14. スクリーニング時に B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または C 型肝炎ウイルスに対する抗体 (抗 HCV) の検査結果が陽性であるか、ヒト免疫不全ウイルス感染症の既知の病歴がある。
15. チェックイン (-1 日目) 前 28 日以内にニコチン含有製品 (紙巻きタバコ、パイプ、葉巻、噛みタバコ、ニコチン パッチ、またはニコチン ガムを含むがこれらに限定されない) を使用したことがある。 スクリーニングまたはチェックイン時にコチニン検査が陽性でした (-1 日目)。
16. 末梢静脈アクセスが不十分です。
17. 450 mL 以上の血液量を献血または喪失したことがある（血漿交換を含む）、または 1 日目前の 45 日以内に血液製剤の輸血を受けたことがある。
18. スクリーニングまたはチェックイン (-1 日目) に異常な (臨床的に重大な) 心電図 (ECG) がある。 異常な (臨床的に重大ではない) ECG を有する参加者の参加は承認され、主任研究者の署名によって文書化されなければなりません。
19. フリデリシア補正法（QTcF）によるQT間隔が男性で430ミリ秒（ms）以上、女性で450ミリ秒以上であるか、スクリーニング時に最長30分以内の繰り返し検査でPRが120～210ミリ秒の範囲外であることが確認された訪問またはチェックイン (-1 日目)。
20. 臨床的に重大な基礎疾患または以下の検査異常を有する参加者を示唆する異常なスクリーニングまたはチェックイン（1日目）検査値がある：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 1.5 ULN。