Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van MLN3126 bij gezonde Japanse en niet-Japanse deelnemers

Inclusiecriteria:

Deel A (Gezonde niet-Japanse deelnemers):

1. Naar het oordeel van de onderzoeker is de deelnemer in staat de protocoleisen te begrijpen en na te leven.
2. De deelnemer of, indien van toepassing, de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de deelnemer ondertekent en dateert een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier en eventuele vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van enige studieprocedures, inclusief het vragen aan een deelnemer om te vasten voor laboratoriumevaluaties.
3. Is een mannelijke of vrouwelijke volwassene van 18 tot en met 55 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming en dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Een gezonde volwassen mannelijke of vrouwelijke deelnemer is, zoals blijkt uit hun medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram (ECG) en veiligheidslaboratoriumevaluaties.
5. Weegt minimaal 45 kg en heeft bij screening een body mass index (BMI) tussen de 18 en 30 kg/m².
6. Een mannelijke deelnemer die niet gesteriliseerd is en seksueel actief is met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis.
7. Een vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief is met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner stemt ermee in om routinematig adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het tekenen van geïnformeerde toestemming gedurende de duur van het onderzoek tot hun volgende menstruatie na de bevalling. Bovendien moeten deelnemers worden geadviseerd om in deze periode geen eicellen te doneren.

Deel B (Gezonde Japanse deelnemers):

1. Naar het oordeel van de onderzoeker is de deelnemer in staat de protocoleisen te begrijpen en na te leven.
2. De deelnemer of, indien van toepassing, de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de deelnemer ondertekent en dateert een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier en eventuele vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van enige studieprocedures, inclusief het vragen aan een deelnemer om te vasten voor laboratoriumevaluaties.
3. Is een mannelijke of vrouwelijke volwassene, 20 tot en met 55 jaar oud, op het moment van geïnformeerde toestemming en dosering van het studiegeneesmiddel, is van Japanse afkomst (geboren uit Japanse ouders en grootouders en heeft minder dan 15 jaar buiten Japan gewoond), en handhaaft een Japans dieet en levensstijl.
4. Een gezonde volwassen mannelijke of vrouwelijke deelnemer is, zoals blijkt uit hun medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG en veiligheidslaboratoriumevaluaties.
5. Weegt minimaal 45 kg en heeft bij screening een BMI tussen de 18 en 28 kg/m².
6. Een mannelijke deelnemer die niet gesteriliseerd is en seksueel actief is met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis.
7. Een vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief is met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner stemt ermee in om routinematig adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het tekenen van geïnformeerde toestemming gedurende de duur van het onderzoek tot hun volgende menstruatie na de bevalling. Bovendien moeten deelnemers worden geadviseerd om in deze periode geen eicellen te doneren.

Uitsluitingscriteria:

Deel A (Gezonde niet-Japanse deelnemers) en Deel B (Gezonde Japanse deelnemers):

1. Een onderzoeksmiddel heeft gekregen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
2. Heeft MLN3126 gekregen in een eerder klinisch onderzoek.
3. Is een direct familielid, een medewerker van de onderzoekslocatie of heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek (bijv. echtgenoot, ouder, kind, broer of zus) of kan onder dwang toestemming geven.
4. Heeft een ongecontroleerde, klinisch significante neurologische, cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, metabolische, gastro-intestinale (GI) of endocriene ziekte of allergische huiduitslag of andere afwijking die van invloed kan zijn op het vermogen van de deelnemer om deel te nemen of mogelijk de onderzoeksresultaten kan verwarren.
5. Heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de formulering van MLN3126.
6. Heeft een positief urineresultaat voor drugsmisbruik bij screening of check-in (dag -1).
7. Heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik) of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik (gedefinieerd als 4 of meer alcoholische dranken per dag) binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek of is niet bereid ermee in te stemmen zich te onthouden van alcohol en drugs gedurende de hele studie.
8. Heeft uitgesloten medicijnen, supplementen of voedingsproducten ingenomen die worden vermeld in het gedeelte Uitgesloten medicijnen en dieetproducten van het protocol.
9. Als het een vrouw is, de deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden vóór of tijdens het onderzoek, inclusief het tijdsbestek tot de volgende menstruatie van de deelnemer na de bevalling na deelname aan dit onderzoek.
10. Als het een man is, is de deelnemer van plan sperma te doneren in de loop van dit onderzoek of gedurende 12 weken daarna.
11. Heeft een huidige of recente (binnen 6 maanden) gastro-intestinale aandoening waarvan wordt verwacht dat deze de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt (dwz een voorgeschiedenis van malabsorptie, elke chirurgische ingreep waarvan bekend is dat deze de absorptie beïnvloedt [bijv. Bariatrische chirurgie of darmresectie], slokdarmreflux, peptische maagzweer, erosieve oesofagitis of frequent [meer dan eens per week] optreden van brandend maagzuur).
12. Heeft het syndroom van Gilbert of een bilirubinespiegel van 1,2x de bovengrens van normaal (ULN).
13. Heeft een voorgeschiedenis van kanker, met uitzondering van basaalcelcarcinoom, die ten minste 5 jaar vóór dag 1 in remissie is geweest.
14. Heeft een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of antilichaam tegen hepatitis C-virus (anti-HCV) bij screening of een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
15. Heeft nicotinebevattende producten gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot sigaretten, pijpen, sigaren, pruimtabak, nicotinepleister of nicotinekauwgom) binnen 28 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1). Cotininetest is positief bij screening of check-in (dag -1).
16. Heeft een slechte perifere veneuze toegang.
17. 450 ml of meer van zijn of haar bloedvolume heeft gedoneerd of verloren (inclusief plasmaferese) of een transfusie van een bloedproduct heeft gehad binnen 45 dagen voorafgaand aan dag 1.
18. Heeft een screening of check-in (dag -1) abnormaal (klinisch significant) elektrocardiogram (ECG). Elke deelnemer met een abnormaal (niet klinisch significant) ECG moet worden goedgekeurd en gedocumenteerd door de hoofdonderzoeker.
19. Heeft een QT-interval met de Fridericia-correctiemethode (QTcF) > 430 milliseconden (ms) voor mannen of > 450 ms voor vrouwen of een PR buiten het bereik van 120 tot 210 ms bevestigd na herhaald testen binnen maximaal 30 minuten, bij de screening Bezoek of check-in (dag -1).
20. Heeft abnormale screening- of check-in (dag -1) laboratoriumwaarden die duiden op een klinisch significante onderliggende ziekte of deelnemer met de volgende laboratoriumafwijkingen: alanineaminotransferase (ALAT) en/of aspartaataminotransferase (AST) > 1,5 ULN.