Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et pharmacodynamique du MLN3126 chez des participants japonais et non japonais en bonne santé

Critère d'intégration:

Partie A (participants non japonais en bonne santé) :

1. De l'avis de l'investigateur, le participant est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
2. Le participant ou, le cas échéant, le représentant légalement acceptable du participant signe et date un formulaire de consentement écrit et éclairé et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'étude, y compris en demandant qu'un participant jeûne pour toute évaluation en laboratoire.
3. Est un homme ou une femme adulte, âgé de 18 à 55 ans inclus, au moment du consentement éclairé et de l'administration du médicament à l'étude.
4. Est un participant adulte de sexe masculin ou féminin en bonne santé, comme en témoignent ses antécédents médicaux, son examen physique complet, ses signes vitaux, son électrocardiogramme (ECG) et ses évaluations de sécurité en laboratoire.
5. Pèse au moins 45 kg et a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m^2 inclus lors de la sélection.
6. Un participant masculin non stérilisé et sexuellement actif avec une partenaire féminine en âge de procréer s'engage à utiliser une contraception adéquate dès la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose.
7. Une participante en âge de procréer qui est sexuellement active avec un partenaire masculin non stérilisé s'engage à utiliser systématiquement une contraception adéquate depuis la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'étude jusqu'à sa prochaine menstruation postconfinement. De plus, les participants doivent être avisés de ne pas donner d'ovules pendant cette période.

Partie B (Participants japonais en bonne santé) :

1. De l'avis de l'investigateur, le participant est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
2. Le participant ou, le cas échéant, le représentant légalement acceptable du participant signe et date un formulaire de consentement écrit et éclairé et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'étude, y compris en demandant qu'un participant jeûne pour toute évaluation en laboratoire.
3. Est un homme ou une femme adulte, âgé de 20 à 55 ans inclus, au moment du consentement éclairé et du dosage du médicament à l'étude, est d'origine japonaise (né de parents et grands-parents japonais et a vécu hors du Japon pendant moins de 15 ans), et maintient un régime et un mode de vie japonais.
4. Est un participant adulte de sexe masculin ou féminin en bonne santé, comme en témoignent ses antécédents médicaux, son examen physique complet, ses signes vitaux, son ECG et ses évaluations de sécurité en laboratoire.
5. Pèse au moins 45 kg et a un IMC compris entre 18 et 28 kg/m^2 inclus lors de la sélection.
6. Un participant masculin non stérilisé et sexuellement actif avec une partenaire féminine en âge de procréer s'engage à utiliser une contraception adéquate dès la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose.
7. Une participante en âge de procréer qui est sexuellement active avec un partenaire masculin non stérilisé s'engage à utiliser systématiquement une contraception adéquate depuis la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'étude jusqu'à sa prochaine menstruation postconfinement. De plus, les participants doivent être avisés de ne pas donner d'ovules pendant cette période.

Critère d'exclusion:

Partie A (participants non japonais en bonne santé) et partie B (participants japonais en bonne santé) :

1. A reçu un composé expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies du composé expérimental, selon la plus longue des deux, avant la première dose du médicament à l'étude.
2. A reçu MLN3126 dans une précédente étude clinique.
3. Est un membre de la famille immédiate, un employé du site d'étude ou dans une relation de dépendance avec un employé du site d'étude qui est impliqué dans la conduite de cette étude (par exemple, conjoint, parent, enfant, frère ou sœur) ou peut consentir sous la contrainte.
4. A une maladie neurologique, cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale, métabolique, gastro-intestinale (GI) ou endocrinienne non contrôlée et cliniquement significative, ou une éruption cutanée allergique ou une autre anomalie qui peut avoir un impact sur la capacité du participant à participer ou potentiellement confondre les résultats de l'étude.
5. A une hypersensibilité connue à tout composant de la formulation de MLN3126.
6. A un résultat de drogue urinaire positif pour les drogues d'abus lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1).
7. A des antécédents d'abus de drogues (définis comme toute consommation de drogues illicites) ou des antécédents d'abus d'alcool (définis comme 4 boissons alcoolisées ou plus par jour) dans l'année précédant la visite de dépistage ou ne veut pas accepter de s'abstenir d'alcool et de drogues tout au long de l'étude.
8. A pris des médicaments, des suppléments ou des produits alimentaires exclus énumérés dans la section Médicaments et produits diététiques exclus du protocole.
9. S'il s'agit d'une femme, la participante est enceinte ou allaite ou a l'intention de devenir enceinte avant ou pendant l'étude, y compris le délai jusqu'à la prochaine menstruation post-accouchement de la participante après avoir participé à cette étude.
10. S'il s'agit d'un homme, le participant a l'intention de donner son sperme au cours de cette étude ou pendant 12 semaines par la suite.
11. A une maladie gastro-intestinale actuelle ou récente (dans les 6 mois) susceptible d'influencer l'absorption des médicaments (c.-à-d., des antécédents de malabsorption, toute intervention chirurgicale connue pour avoir un impact sur l'absorption [p. ex., chirurgie bariatrique ou résection intestinale], reflux œsophagien, maladie ulcéreuse, œsophagite érosive ou apparition fréquente [plus d'une fois par semaine] de brûlures d'estomac).
12. A le syndrome de Gilbert ou le niveau de bilirubine 1,2x les limites supérieures de la normale (LSN).
13. A des antécédents de cancer, à l'exception du carcinome basocellulaire, en rémission depuis au moins 5 ans avant le jour 1.
14. A un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou un anticorps contre le virus de l'hépatite C (anti-VHC) lors du dépistage ou des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
15. A utilisé des produits contenant de la nicotine (y compris, mais sans s'y limiter, des cigarettes, des pipes, des cigares, du tabac à chiquer, des timbres à la nicotine ou de la gomme à la nicotine) dans les 28 jours précédant l'enregistrement (jour -1). Le test de cotinine est positif lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1).
16. A un mauvais accès veineux périphérique.
17. A donné ou perdu 450 ml ou plus de son volume sanguin (y compris la plasmaphérèse) ou a reçu une transfusion de tout produit sanguin dans les 45 jours précédant le jour 1.
18. Présente un électrocardiogramme (ECG) anormal au dépistage ou à l'enregistrement (Jour -1). L'entrée de tout participant présentant un ECG anormal (non significatif sur le plan clinique) doit être approuvée et documentée par la signature du chercheur principal.
19. A un intervalle QT avec la méthode de correction de Fridericia (QTcF) > 430 millisecondes (ms) pour les hommes ou > 450 ms pour les femmes ou un PR en dehors de la plage de 120 à 210 ms confirmé lors de tests répétés dans un délai maximum de 30 minutes, lors du dépistage Visite ou Check-in (Jour -1).
20. A des valeurs de laboratoire de dépistage ou d'enregistrement (jour -1) anormales qui suggèrent une maladie sous-jacente cliniquement significative ou un participant présentant les anomalies de laboratoire suivantes : alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 LSN.