Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика MLN3126 у здоровых участников из Японии и других стран

Критерии включения:

Часть A (Здоровые участники, не являющиеся японцами):

1. По мнению исследователя, участник способен понимать и соблюдать требования протокола.
2. Участник или, если применимо, законный представитель участника подписывает и датирует письменную форму информированного согласия и любое необходимое разрешение на неприкосновенность частной жизни до начала любых процедур исследования, включая просьбу о том, чтобы участник быстро прошел любые лабораторные оценки.
3. Является взрослым мужчиной или женщиной в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент информированного согласия и дозирования исследуемого препарата.
4. Является здоровым взрослым участником мужского или женского пола, что подтверждается его историей болезни, полным физическим обследованием, жизненно важными показателями, электрокардиограммой (ЭКГ) и лабораторными оценками безопасности.
5. Весит не менее 45 кг и имеет индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м^2 включительно на скрининге.
6. Участник мужского пола, который не был стерилизован и сексуально активен с партнершей детородного возраста, соглашается использовать адекватную контрацепцию с момента подписания информированного согласия на протяжении всего исследования и в течение 12 недель после последней дозы.
7. Женщина-участница детородного возраста, которая ведет активную половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, соглашается регулярно использовать адекватную контрацепцию с момента подписания информированного согласия на протяжении всего исследования до следующей менструации после родов. Кроме того, участникам следует рекомендовать не сдавать яйцеклетки в этот период.

Часть B (здоровые японские участники):

1. По мнению исследователя, участник способен понимать и соблюдать требования протокола.
2. Участник или, если применимо, законный представитель участника подписывает и датирует письменную форму информированного согласия и любое необходимое разрешение на неприкосновенность частной жизни до начала любых процедур исследования, включая просьбу о том, чтобы участник быстро прошел любые лабораторные оценки.
3. Является ли взрослым мужчиной или женщиной в возрасте от 20 до 55 лет включительно на момент информированного согласия и дозирования исследуемого препарата, имеет японское происхождение (родился от японских родителей, бабушек и дедушек и проживал за пределами Японии менее 15 лет), и придерживается японской диеты и образа жизни.
4. Здоровый взрослый участник мужского или женского пола, что подтверждается их историей болезни, полным физическим обследованием, жизненно важными показателями, ЭКГ и лабораторными оценками безопасности.
5. Весит не менее 45 кг и имеет ИМТ от 18 до 28 кг/м^2 включительно на скрининге.
6. Участник мужского пола, который не был стерилизован и сексуально активен с партнершей детородного возраста, соглашается использовать адекватную контрацепцию с момента подписания информированного согласия на протяжении всего исследования и в течение 12 недель после последней дозы.
7. Женщина-участница детородного возраста, которая ведет активную половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, соглашается регулярно использовать адекватную контрацепцию с момента подписания информированного согласия на протяжении всего исследования до следующей менструации после родов. Кроме того, участникам следует рекомендовать не сдавать яйцеклетки в этот период.

Критерий исключения:

Часть A (здоровые неяпонские участники) и часть B (здоровые японские участники):

1. Получал какое-либо исследуемое соединение в течение 30 дней или 5 периодов полураспада исследуемого соединения, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого препарата.
2. Получил MLN3126 в предыдущем клиническом исследовании.
3. Является ближайшим родственником, сотрудником исследовательского центра или находится в зависимых отношениях с сотрудником исследовательского центра, который участвует в проведении этого исследования (например, супругом, родителем, ребенком, братом или сестрой), или может дать согласие под принуждением.
4. Имеет неконтролируемое, клинически значимое неврологическое, сердечно-сосудистое, легочное, печеночное, почечное, метаболическое, желудочно-кишечное (ЖКТ) или эндокринное заболевание, аллергическую кожную сыпь или другую аномалию, которая может повлиять на способность участника участвовать или потенциально исказить результаты исследования.
5. Имеет известную гиперчувствительность к любому компоненту состава MLN3126.
6. Имеет положительный результат анализа мочи на наркотики, вызывающие зависимость, при скрининге или регистрации (день -1).
7. Имеет историю злоупотребления наркотиками (определяется как любое незаконное употребление наркотиков) или злоупотребляет алкоголем (определяется как 4 или более алкогольных напитков в день) в течение 1 года до скринингового визита или не желает соглашаться воздерживаться от алкоголя и наркотиков на протяжении всего исследования.
8. Принимал какие-либо исключенные лекарства, добавки или пищевые продукты, перечисленные в разделе протокола «Исключенные лекарства и диетические продукты».
9. Если женщина, участница беременна, кормит грудью или намеревается забеременеть до или во время исследования, включая сроки до следующей менструации после родов после участия в этом исследовании.
10. Участник мужского пола намеревается стать донором спермы в ходе этого исследования или в течение 12 недель после него.
11. Имеются текущие или недавние (в течение 6 месяцев) желудочно-кишечные заболевания, которые, как ожидается, могут повлиять на всасывание лекарств (например, мальабсорбция в анамнезе, любое хирургическое вмешательство, известное как влияющее на всасывание [например, бариатрическая хирургия или резекция кишечника], рефлюкс пищевода, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки). язвенная болезнь, эрозивный эзофагит или частое [более одного раза в неделю] появление изжоги).
12. Имеет синдром Жильбера или уровень билирубина в 1,2 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
13. Имеет в анамнезе рак, за исключением базально-клеточной карциномы, который находился в стадии ремиссии не менее 5 лет до 1-го дня.
14. Имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) при скрининге или известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека.
15. Употреблял никотинсодержащие продукты (включая, помимо прочего, сигареты, трубки, сигары, жевательный табак, никотиновый пластырь или никотиновую жевательную резинку) в течение 28 дней до регистрации (День -1). Тест на котинин положительный при скрининге или регистрации (день -1).
16. Имеет плохой периферический венозный доступ.
17. Сдал или потерял 450 мл или более своего объема крови (включая плазмаферез) или получил переливание любого продукта крови в течение 45 дней до дня 1.
18. Имеет скрининг или регистрацию (день -1) аномальную (клинически значимую) электрокардиограмму (ЭКГ). Участие любого участника с аномальной (не клинически значимой) ЭКГ должно быть одобрено и задокументировано подписью главного исследователя.
19. Имеет интервал QT с методом коррекции Фридериции (QTcF)> 430 миллисекунд (мс) для мужчин или> 450 мс для женщин или PR вне диапазона от 120 до 210 мс, подтвержденный при повторном тестировании в течение максимум 30 минут при скрининге. Посещение или регистрация (День -1).
20. Имеет аномальные лабораторные показатели при скрининге или регистрации (день -1), которые предполагают наличие клинически значимого основного заболевания или участника со следующими лабораторными отклонениями: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 1,5 ВГН.