Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika MLN3126 u zdravých japonských a nejaponských účastníků

Kritéria pro zařazení:

Část A (Zdraví nejaponští účastníci):

1. Podle názoru zkoušejícího je účastník schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
2. Účastník nebo případně jeho právně přijatelný zástupce podepíše a datuje písemný, informovaný souhlas a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli studijních postupů, včetně požadavku, aby se účastník postil kvůli laboratorním hodnocením.
3. Je dospělý muž nebo žena ve věku 18 až 55 let včetně v době informovaného souhlasu a dávkování studovaného léku.
4. Je to zdravý dospělý muž nebo žena, o čemž svědčí jejich anamnéza, kompletní fyzikální vyšetření, vitální funkce, elektrokardiogram (EKG) a laboratorní hodnocení bezpečnosti.
5. Váží alespoň 45 kg a při screeningu má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m^2 včetně.
6. Mužský účastník, který je nesterilizovaný a sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 12 týdnů po poslední dávce.
7. Účastnice ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, souhlasí s rutinním používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie až po další menstruaci po porodu. Kromě toho musí být účastníci upozorněni, aby během tohoto období nedarovali vajíčka.

Část B (Zdraví japonští účastníci):

1. Podle názoru zkoušejícího je účastník schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
2. Účastník nebo případně jeho právně přijatelný zástupce podepíše a datuje písemný, informovaný souhlas a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli studijních postupů, včetně požadavku, aby se účastník postil kvůli laboratorním hodnocením.
3. je dospělý muž nebo žena ve věku 20 až 55 let včetně, v době informovaného souhlasu a dávkování studovaného léku je japonského původu (narozen japonským rodičům a prarodičům a žije mimo Japonsko méně než 15 let), a dodržuje japonskou stravu a životní styl.
4. Je to zdravý dospělý muž nebo žena, o čemž svědčí jejich anamnéza, kompletní fyzikální vyšetření, vitální funkce, EKG a laboratorní hodnocení bezpečnosti.
5. Váží alespoň 45 kg a má BMI mezi 18 a 28 kg/m^2 včetně při screeningu.
6. Mužský účastník, který je nesterilizovaný a sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 12 týdnů po poslední dávce.
7. Účastnice ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, souhlasí s rutinním používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie až po další menstruaci po porodu. Kromě toho musí být účastníci upozorněni, aby během tohoto období nedarovali vajíčka.

Kritéria vyloučení:

Část A (zdraví nejaponští účastníci) a část B (zdraví japonští účastníci):

1. Dostal jakoukoli zkoumanou sloučeninu během 30 dnů nebo 5 poločasů zkoušené sloučeniny, podle toho, co je delší, před první dávkou studované medikace.
2. V předchozí klinické studii obdržel MLN3126.
3. Je nejbližším rodinným příslušníkem, zaměstnancem studijního místa nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem studijního pracoviště, který se podílí na provádění této studie (např. manžel/manželka, rodič, dítě, sourozenec) nebo může souhlasit pod nátlakem.
4. Má nekontrolované, klinicky významné neurologické, kardiovaskulární, plicní, jaterní, renální, metabolické, gastrointestinální (GI) nebo endokrinní onemocnění nebo alergickou kožní vyrážku nebo jinou abnormalitu, která může ovlivnit schopnost účastníka zúčastnit se nebo potenciálně zmást výsledky studie.
5. Má známou přecitlivělost na jakoukoli složku přípravku MLN3126.
6. Má pozitivní výsledek na drogy v moči na zneužívání drog při screeningu nebo kontrole (den -1).
7. Má v anamnéze zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) nebo v anamnéze zneužívání alkoholu (definované jako 4 nebo více alkoholických nápojů denně) během 1 roku před screeningovou návštěvou nebo není ochoten souhlasit s tím, že se zdrží alkoholu a drog po celou dobu studia.
8. Užil jakékoli vyloučené léky, doplňky nebo potravinové produkty uvedené v protokolu v části Vyloučená léčiva a dietní produkty.
9. Pokud je žena, účastnice je těhotná nebo kojí nebo zamýšlí otěhotnět před nebo během studie, včetně časového rámce do další menstruace účastnice po porodu po účasti v této studii.
10. Pokud jde o muže, účastník zamýšlí darovat sperma během této studie nebo 12 týdnů poté.
11. Má aktuální nebo nedávné (do 6 měsíců) onemocnění GI, u kterého by se dalo očekávat, že ovlivní vstřebávání léků (tj. anamnéza malabsorpce, jakýkoli chirurgický zákrok, o kterém je známo, že ovlivňuje absorpci [např. bariatrická operace nebo resekce střev], reflux jícnu, peptický vředová choroba, erozivní ezofagitida nebo častý [více než jednou týdně] výskyt pálení žáhy).
12. Má Gilbertův syndrom nebo hladinu bilirubinu 1,2x nad horní hranicí normálu (ULN).
13. Má v anamnéze rakovinu, s výjimkou bazaliomu, která byla v remisi alespoň 5 let před 1. dnem.
14. Má pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) při screeningu nebo známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience.
15. Použil produkty obsahující nikotin (mimo jiné cigarety, dýmky, doutníky, žvýkací tabák, nikotinové náplasti nebo nikotinové žvýkačky) během 28 dnů před check-inem (den -1). Kotininový test je pozitivní při Screeningu nebo Check-in (den -1).
16. Má špatný periferní žilní přístup.
17. Daroval nebo ztratil 450 ml nebo více svého objemu krve (včetně plazmaferézy) nebo měl transfuzi jakéhokoli krevního produktu během 45 dnů před 1. dnem.
18. Má screening nebo check-in (den -1) abnormální (klinicky významný) elektrokardiogram (EKG). Vstup každého účastníka s abnormálním (neklinicky významným) EKG musí být schválen a zdokumentován podpisem hlavního zkoušejícího.
19. Má QT interval s metodou korekce Fridericia (QTcF) > 430 milisekund (ms) pro muže nebo > 450 ms pro ženy nebo PR mimo rozsah 120 až 210 ms potvrzené opakovaným testováním během maximálně 30 minut při Screeningu Návštěva nebo přihlášení (den -1).
20. Má abnormální laboratorní hodnoty screeningu nebo check-in (den -1), které naznačují klinicky významné základní onemocnění nebo účastníka s následujícími laboratorními abnormalitami: alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 1,5 ULN.