MLN3126:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka terveillä japanilaisilla ja ei-japanilaisilla osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

Osa A (terveet ei-japanilaiset osallistujat):

1. Tutkijan näkemyksen mukaan osallistuja pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
2. Osallistuja tai soveltuvin osin osallistujan laillisesti hyväksyttävä edustaja allekirjoittaa ja päivämäärää kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ja tarvittavan tietosuojavaltuutuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista, mukaan lukien pyyntö, että osallistuja paastoaa laboratorioarvioinneissa.
3. Onko aikuinen mies tai nainen, 18–55-vuotias tietoisen suostumuksen ja tutkimuslääkkeen annosteluhetkellä.
4. Onko terve aikuinen mies- tai naispuolinen osallistuja, mikä todistetaan heidän sairaushistoriansa, täydellisen fyysisen tutkimuksensa, elintoimintojensa, EKG:n ja turvallisuuslaboratorioarvioinnin perusteella.
5. Paino vähintään 45 kg ja sen painoindeksi (BMI) on 18-30 kg/m^2 seulonnassa.
6. Miesosallistuja, joka on steriloimaton ja seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta koko tutkimuksen ajan ja 12 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen.
7. Hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen osallistuja, joka on seksuaalisesti aktiivinen steriloimattoman mieskumppanin kanssa, sitoutuu käyttämään rutiininomaisesti riittävää ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta koko tutkimuksen ajan seuraaviin synnytyksen jälkeisiin kuukautisiinsa. Lisäksi osallistujia on kehotettava olemaan luovuttamatta munasoluja tänä aikana.

Osa B (terveet japanilaiset osallistujat):

1. Tutkijan näkemyksen mukaan osallistuja pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
2. Osallistuja tai soveltuvin osin osallistujan laillisesti hyväksyttävä edustaja allekirjoittaa ja päivämäärää kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ja tarvittavan tietosuojavaltuutuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista, mukaan lukien pyyntö, että osallistuja paastoaa laboratorioarvioinneissa.
3. on aikuinen mies tai nainen, 20–55-vuotias, tietoisen suostumuksen ja tutkimuslääkkeen annostelun aikaan, japanilaista syntyperää (syntynyt japanilaisille vanhemmille ja isovanhemmille ja asunut Japanin ulkopuolella alle 15 vuotta), ja ylläpitää japanilaista ruokavaliota ja elämäntapaa.
4. Onko terve aikuinen mies- tai naispuolinen osallistuja sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG:n ja turvallisuuslaboratorioarvioinnin perusteella.
5. Painaa vähintään 45 kg ja sen BMI on 18-28 kg/m^2 seulonnassa.
6. Miesosallistuja, joka on steriloimaton ja seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta koko tutkimuksen ajan ja 12 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen.
7. Hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen osallistuja, joka on seksuaalisesti aktiivinen steriloimattoman mieskumppanin kanssa, sitoutuu käyttämään rutiininomaisesti riittävää ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta koko tutkimuksen ajan seuraaviin synnytyksen jälkeisiin kuukautisiinsa. Lisäksi osallistujia on kehotettava olemaan luovuttamatta munasoluja tänä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

Osa A (terveet ei-japanilaiset osallistujat) ja osa B (terveet japanilaiset osallistujat):

1. On saanut mitä tahansa tutkittavaa yhdistettä 30 päivän tai 5 tutkimusyhdisteen puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
2. On saanut MLN3126:ta edellisessä kliinisessä tutkimuksessa.
3. Onko lähisukulainen, tutkimuspaikan työntekijä tai riippuvaisessa suhteessa tutkimuspaikan työntekijään, joka on mukana tämän tutkimuksen tekemisessä (esim. puoliso, vanhempi, lapsi, sisarus) tai voi suostua siihen.
4. Hänellä on hallitsematon, kliinisesti merkittävä neurologinen, kardiovaskulaarinen, keuhko-, maksa-, munuais-, aineenvaihdunta-, maha-suolikanavan (GI) tai umpierityssairaus tai allerginen ihottuma tai muu poikkeavuus, joka voi vaikuttaa osallistujan kykyyn osallistua tai mahdollisesti hämmentää tutkimustuloksia.
5. Sillä on tunnettu yliherkkyys jollekin MLN3126-valmisteen komponentille.
6. Virtsassa on positiivinen huumeiden väärinkäyttötulos seulonnassa tai lähtöselvityksessä (päivä -1).
7. Hänellä on ollut huumeiden väärinkäyttö (määritelty laittomaksi huumeiden käytöksi) tai alkoholin väärinkäyttö (määritelty vähintään neljäksi alkoholijuomaksi päivässä) vuoden aikana ennen seulontakäyntiä tai hän ei ole halukas suostumaan pidättäytymään alkoholista ja huumeista koko tutkimuksen ajan.
8. On ottanut poissuljettuja lääkkeitä, lisäravinteita tai ruokatuotteita, jotka on lueteltu pöytäkirjan Poissuljetut lääkkeet ja ruokavaliotuotteet -osiossa.
9. Jos osallistuja on nainen, hän on raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi ennen tutkimusta tai sen aikana, mukaan lukien aikaväli osallistujan seuraaviin synnytyksen jälkeisiin kuukautisiin tähän tutkimukseen osallistumisen jälkeen.
10. Jos osallistuja on mies, hän aikoo luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 12 viikon ajan sen jälkeen.
11. Hänellä on tällä hetkellä tai äskettäin (6 kuukauden sisällä) maha-suolikanavan sairaus, jonka odotetaan vaikuttavan lääkkeiden imeytymiseen (eli aiempaa imeytymishäiriötä, mikä tahansa kirurginen toimenpide, jonka tiedetään vaikuttavan imeytymiseen [esim. bariatrinen leikkaus tai suolen resektio], ruokatorven refluksi, peptinen haavatauti, erosiivinen ruokatorvitulehdus tai toistuva [useammin kuin kerran viikossa] närästys).
12. Onko Gilbertin oireyhtymä tai bilirubiinitaso 1,2 kertaa normaalin yläraja (ULN).
13. Hänellä on ollut syöpä, paitsi tyvisolusyöpä, joka on ollut remissiossa vähintään 5 vuotta ennen päivää 1.
14. Hänellä on positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (anti-HCV) seulonnassa tai hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirusinfektio.
15. On käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita (mukaan lukien mutta ei rajoittuen savukkeet, piiput, sikarit, purutupakka, nikotiinilaastarit tai nikotiinipurukumi) 28 päivän sisällä ennen lähtöselvitystä (päivä -1). Kotiniinitesti on positiivinen seulonnassa tai lähtöselvityksessä (päivä -1).
16. On huono perifeerinen laskimopääsy.
17. Hän on luovuttanut tai menettänyt 450 ml tai enemmän veritilavuudestaan ​​(mukaan lukien plasmafereesi) tai hänelle on siirretty jotakin verivalmistetta 45 päivän aikana ennen päivää 1.
18. Hänellä on seulonta- tai sisäänkirjautumispäivä (päivä -1) epänormaali (kliinisesti merkittävä) EKG (EKG). Jokaisen osallistujan, jolla on epänormaali (ei kliinisesti merkittävä) EKG, sisääntulo on hyväksyttävä ja dokumentoitava päätutkijan allekirjoituksella.
19. QT-aika Fridericia-korjausmenetelmällä (QTcF) > 430 millisekuntia (ms) miehillä tai > 450 ms naisilla tai PR on 120–210 ms alueen ulkopuolella, joka varmistuu toistuvassa testissä enintään 30 minuutin sisällä seulonnassa Vierailu tai sisäänkirjautuminen (päivä -1).
20. Epänormaalit seulonta- tai sisäänkirjautumislaboratorioarvot (päivä -1), jotka viittaavat kliinisesti merkittävään perussairauteen tai osallistujaan, jolla on seuraavat laboratorioarvojen poikkeamat: Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 ULN.