Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von MLN3126 bei gesunden japanischen und nicht-japanischen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

Teil A (Gesunde nicht-japanische Teilnehmer):

1. Nach Ansicht des Prüfarztes ist der Teilnehmer in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
2. Der Teilnehmer oder gegebenenfalls sein rechtlich zulässiger Vertreter unterschreibt und datiert ein schriftliches Einverständnisformular und alle erforderlichen Datenschutzgenehmigungen vor Beginn jeglicher Studienverfahren, einschließlich der Aufforderung an den Teilnehmer, für etwaige Laboruntersuchungen zu fasten.
3. Ist ein männlicher oder weiblicher Erwachsener im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung und der Dosierung des Studienmedikaments.
4. Ist ein gesunder erwachsener männlicher oder weiblicher Teilnehmer, wie durch seine Krankengeschichte, eine vollständige körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, ein Elektrokardiogramm (EKG) und Sicherheitslaborbewertungen belegt.
5. Wiegt mindestens 45 kg und hat zum Zeitpunkt des Screenings einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m² einschließlich.
6. Ein männlicher Teilnehmer, der nicht sterilisiert und sexuell aktiv ist und mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter zusammen ist, stimmt ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung während der gesamten Dauer der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Dosis einer angemessenen Empfängnisverhütung zu.
7. Eine Teilnehmerin im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv ist, erklärt sich bereit, von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung über die gesamte Dauer der Studie bis zur nächsten Menstruation nach der Entbindung routinemäßig eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Darüber hinaus muss den Teilnehmern geraten werden, in diesem Zeitraum keine Eizellen zu spenden.

Teil B (Gesunde japanische Teilnehmer):

1. Nach Ansicht des Prüfarztes ist der Teilnehmer in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
2. Der Teilnehmer oder gegebenenfalls sein rechtlich zulässiger Vertreter unterschreibt und datiert ein schriftliches Einverständnisformular und alle erforderlichen Datenschutzgenehmigungen vor Beginn jeglicher Studienverfahren, einschließlich der Aufforderung an den Teilnehmer, für etwaige Laboruntersuchungen zu fasten.
3. Ist ein männlicher oder weiblicher Erwachsener im Alter von 20 bis einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung und der Dosierung des Studienmedikaments japanischer Abstammung (geboren als Sohn japanischer Eltern und Großeltern und lebt seit weniger als 15 Jahren außerhalb Japans), und pflegt eine japanische Ernährung und Lebensweise.
4. Ist ein gesunder erwachsener männlicher oder weiblicher Teilnehmer, was durch seine Krankengeschichte, eine vollständige körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, ein EKG und Sicherheitslaboruntersuchungen nachgewiesen wird.
5. Wiegt mindestens 45 kg und hat beim Screening einen BMI zwischen 18 und 28 kg/m² einschließlich.
6. Ein männlicher Teilnehmer, der nicht sterilisiert und sexuell aktiv mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter ist, erklärt sich mit der Unterzeichnung der Einverständniserklärung während der gesamten Dauer der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Dosis damit einverstanden, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
7. Eine Teilnehmerin im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv ist, erklärt sich bereit, von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung über die gesamte Dauer der Studie bis zur nächsten Menstruation nach der Entbindung routinemäßig eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Darüber hinaus muss den Teilnehmern geraten werden, in diesem Zeitraum keine Eizellen zu spenden.

Ausschlusskriterien:

Teil A (Gesunde nicht-japanische Teilnehmer) und Teil B (Gesunde japanische Teilnehmer):

1. Hat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis der Studienmedikation ein Prüfpräparat erhalten.
2. Hat MLN3126 in einer früheren klinischen Studie erhalten.
3. Ist ein unmittelbares Familienmitglied, ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder steht in einer abhängigen Beziehung zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) oder kann unter Zwang zustimmen.
4. Hat eine unkontrollierte, klinisch signifikante neurologische, kardiovaskuläre, pulmonale, hepatische, renale, metabolische, gastrointestinale (GI) oder endokrine Erkrankung oder einen allergischen Hautausschlag oder eine andere Anomalie, die die Teilnahmefähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen oder möglicherweise die Studienergebnisse verfälschen kann.
5. Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Formulierung von MLN3126.
6. Hat beim Screening oder Check-in (Tag -1) ein positives Urin-Drogenergebnis für Drogenmissbrauch.
7. Hat innerhalb eines Jahres vor dem Screening-Besuch eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als illegaler Drogenkonsum) oder Alkoholmissbrauch (definiert als 4 oder mehr alkoholische Getränke pro Tag) oder ist nicht bereit, einem Verzicht auf Alkohol und Drogen zuzustimmen während der gesamten Studie.
8. Hat alle ausgeschlossenen Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder Nahrungsmittel eingenommen, die im Abschnitt „Ausgeschlossene Medikamente und Diätprodukte“ des Protokolls aufgeführt sind.
9. Wenn es sich um eine Frau handelt, ist die Teilnehmerin schwanger oder stillt oder beabsichtigt, vor oder während der Studie schwanger zu werden, einschließlich des Zeitrahmens bis zur nächsten Menstruation der Teilnehmerin nach der Entbindung nach der Teilnahme an dieser Studie.
10. Wenn der Teilnehmer männlich ist, beabsichtigt er, im Verlauf dieser Studie oder für 12 Wochen danach Sperma zu spenden.
11. Hat eine aktuelle oder kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) aufgetretene Magen-Darm-Erkrankung, von der erwartet wird, dass sie die Absorption von Arzneimitteln beeinflusst (z. B. eine Malabsorption in der Vorgeschichte, jeder chirurgische Eingriff, von dem bekannt ist, dass er die Absorption beeinträchtigt [z. B. bariatrische Chirurgie oder Darmresektion], Reflux der Speiseröhre, Magen-Darm-Erkrankungen). Magengeschwür, erosive Ösophagitis oder häufiges Auftreten von Sodbrennen (mehr als einmal pro Woche).
12. Hat ein Gilbert-Syndrom oder einen Bilirubinspiegel, der das 1,2-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN) beträgt.
13. Hat eine Vorgeschichte von Krebserkrankungen, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen, die vor dem ersten Tag mindestens 5 Jahre lang in Remission waren.
14. Hat beim Screening ein positives Testergebnis auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (Anti-HCV) oder eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
15. innerhalb von 28 Tagen vor dem Check-in (Tag -1) nikotinhaltige Produkte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zigaretten, Pfeifen, Zigarren, Kautabak, Nikotinpflaster oder Nikotinkaugummi) verwendet hat. Der Cotinin-Test ist beim Screening oder Check-in (Tag -1) positiv.
16. Hat einen schlechten periphervenösen Zugang.
17. Hat innerhalb von 45 Tagen vor Tag 1 mindestens 450 ml seines Blutvolumens gespendet oder verloren (einschließlich Plasmapherese) oder eine Transfusion eines Blutprodukts erhalten.
18. Hat beim Screening oder Check-in (Tag -1) ein abnormales (klinisch signifikantes) Elektrokardiogramm (EKG). Die Teilnahme jedes Teilnehmers mit einem abnormalen (nicht klinisch signifikanten) EKG muss genehmigt und durch Unterschrift des Hauptprüfarztes dokumentiert werden.
19. Hat ein QT-Intervall mit der Fridericia-Korrekturmethode (QTcF) > 430 Millisekunden (ms) für Männer oder > 450 ms für Frauen oder eine PR außerhalb des Bereichs von 120 bis 210 ms, bestätigt durch wiederholte Tests innerhalb von maximal 30 Minuten beim Screening Besichtigung oder Check-in (Tag -1).
20. Hat abnormale Screening- oder Check-in-Laborwerte (Tag -1), die auf eine klinisch signifikante Grunderkrankung hinweisen, oder Teilnehmer mit den folgenden Laboranomalien: Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) > 1,5 ULN.