Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de MLN3126 en participantes sanos japoneses y no japoneses

Criterios de inclusión:

Parte A (participantes sanos no japoneses):

1. En opinión del investigador, el participante es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
2. El participante o, cuando corresponda, el representante legalmente aceptable del participante firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio, incluida la solicitud de que un participante ayune para cualquier evaluación de laboratorio.
3. Es un adulto masculino o femenino, de 18 a 55 años de edad, inclusive, en el momento del consentimiento informado y la dosificación del fármaco del estudio.
4. Es un participante adulto sano, masculino o femenino, como lo demuestra su historial médico, examen físico completo, signos vitales, electrocardiograma (ECG) y evaluaciones de laboratorio de seguridad.
5. Pesa al menos 45 kg y tiene un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m^2 inclusive en el momento de la selección.
6. Un participante masculino que no está esterilizado y es sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil acepta usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del consentimiento informado durante la duración del estudio y durante 12 semanas después de la última dosis.
7. Una participante femenina en edad fértil que es sexualmente activa con una pareja masculina no esterilizada acepta usar métodos anticonceptivos adecuados de forma rutinaria desde la firma del consentimiento informado durante la duración del estudio hasta su próxima menstruación posterior al parto. Además, se debe advertir a las participantes que no donen óvulos durante este período.

Parte B (participantes japoneses saludables):

1. En opinión del investigador, el participante es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
2. El participante o, cuando corresponda, el representante legalmente aceptable del participante firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio, incluida la solicitud de que un participante ayune para cualquier evaluación de laboratorio.
3. Es un hombre o una mujer adulta, de 20 a 55 años de edad inclusive, en el momento del consentimiento informado y la dosificación del fármaco del estudio, es de ascendencia japonesa (nacido de padres y abuelos japoneses y ha vivido fuera de Japón por menos de 15 años), y mantiene una dieta y un estilo de vida japoneses.
4. Es un participante adulto sano, masculino o femenino, como lo demuestra su historial médico, examen físico completo, signos vitales, ECG y evaluaciones de laboratorio de seguridad.
5. Pesa al menos 45 kg y tiene un IMC entre 18 y 28 kg/m^2 inclusive en la selección.
6. Un participante masculino que no está esterilizado y es sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil acepta usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del consentimiento informado durante la duración del estudio y durante las 12 semanas posteriores a la última dosis.
7. Una participante femenina en edad fértil que es sexualmente activa con una pareja masculina no esterilizada acepta usar métodos anticonceptivos adecuados de forma rutinaria desde la firma del consentimiento informado durante la duración del estudio hasta su próxima menstruación posterior al parto. Además, se debe advertir a las participantes que no donen óvulos durante este período.

Criterio de exclusión:

Parte A (participantes sanos no japoneses) y Parte B (participantes sanos japoneses):

1. Ha recibido cualquier compuesto en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas del compuesto en investigación, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
2. Ha recibido MLN3126 en un estudio clínico anterior.
3. Es un miembro de la familia inmediata, un empleado del sitio de estudio o tiene una relación de dependencia con un empleado del sitio de estudio que participa en la realización de este estudio (p. ej., cónyuge, padre, hijo, hermano) o puede dar su consentimiento bajo coacción.
4. Tiene una enfermedad neurológica, cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, metabólica, gastrointestinal (GI) o endocrina clínicamente significativa o no controlada, o una erupción cutánea alérgica u otra anomalía que puede afectar la capacidad del participante para participar o potencialmente confundir los resultados del estudio.
5. Tiene una hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación de MLN3126.
6. Tiene un resultado positivo de drogas en orina para drogas de abuso en la selección o el registro (Día -1).
7. Tiene un historial de abuso de drogas (definido como cualquier uso de drogas ilícitas) o un historial de abuso de alcohol (definido como 4 o más bebidas alcohólicas por día) dentro de 1 año antes de la visita de selección o no está dispuesto a aceptar abstenerse de alcohol y drogas a lo largo del estudio.
8. Ha tomado cualquier medicamento, suplemento o producto alimenticio excluidos que se enumeran en la sección Medicamentos y productos dietéticos excluidos del protocolo.
9. Si es mujer, la participante está embarazada o amamantando o tiene la intención de quedar embarazada antes o durante el estudio, incluido el período de tiempo hasta la próxima menstruación posterior al parto de la participante después de participar en este estudio.
10. Si es hombre, el participante tiene la intención de donar esperma durante el curso de este estudio o durante las 12 semanas posteriores.
11. Tiene una enfermedad GI actual o reciente (dentro de los 6 meses) que se esperaría que influya en la absorción de fármacos (es decir, antecedentes de malabsorción, cualquier intervención quirúrgica conocida que afecte la absorción [p. ej., cirugía bariátrica o resección intestinal], reflujo esofágico, enfermedad ulcerosa, esofagitis erosiva o aparición frecuente [más de una vez por semana] de acidez estomacal).
12. Tiene síndrome de Gilbert o nivel de bilirrubina 1.2x los límites superiores de lo normal (LSN).
13. Tiene antecedentes de cáncer, excepto carcinoma de células basales, que ha estado en remisión durante al menos 5 años antes del Día 1.
14. Tiene un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) en la selección o antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
15. Ha usado productos que contienen nicotina (incluidos, entre otros, cigarrillos, pipas, cigarros, tabaco de mascar, parches de nicotina o chicles de nicotina) dentro de los 28 días anteriores al Check-in (Día -1). La prueba de cotinina es positiva en la selección o el registro (día -1).
16. Tiene mal acceso venoso periférico.
17. Ha donado o perdido 450 ml o más de su volumen de sangre (incluida la plasmaféresis) o ha recibido una transfusión de cualquier producto sanguíneo dentro de los 45 días anteriores al Día 1.
18. Tiene un electrocardiograma (ECG) anormal (clínicamente significativo) de detección o registro (Día -1). La entrada de cualquier participante con un ECG anormal (no clínicamente significativo) debe ser aprobada y documentada con la firma del investigador principal.
19. Tiene un intervalo QT con el método de corrección de Fridericia (QTcF) > 430 milisegundos (ms) para hombres o > 450 ms para mujeres o un PR fuera del rango de 120 a 210 ms confirmado al repetir la prueba dentro de un máximo de 30 minutos, en la Selección Visita o Check-in (Día -1).
20. Tiene valores de laboratorio de detección o registro anormales (día -1) que sugieren una enfermedad subyacente clínicamente significativa o un participante con las siguientes anomalías de laboratorio: alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 LSN.