Segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de MLN3126 em participantes saudáveis ​​japoneses e não japoneses

Critério de inclusão:

Parte A (participantes não japoneses saudáveis):

1. Na opinião do investigador, o participante é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
2. O participante ou, quando aplicável, o representante legalmente aceitável do participante assina e data um formulário de consentimento informado por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo, incluindo solicitar que um participante jejue para quaisquer avaliações laboratoriais.
3. É um adulto do sexo masculino ou feminino, de 18 a 55 anos de idade, inclusive, no momento do consentimento informado e da dosagem do medicamento em estudo.
4. É um participante adulto saudável do sexo masculino ou feminino, conforme evidenciado por seu histórico médico, exame físico completo, sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) e avaliações laboratoriais de segurança.
5. Pesar pelo menos 45 kg e ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m^2 inclusive na Triagem.
6. Um participante do sexo masculino não esterilizado e sexualmente ativo com uma parceira com potencial para engravidar concorda em usar contracepção adequada desde a assinatura do consentimento informado durante todo o estudo e por 12 semanas após a última dose.
7. Uma participante do sexo feminino com potencial para engravidar que é sexualmente ativa com um parceiro masculino não esterilizado concorda em usar contracepção adequada rotineiramente desde a assinatura do consentimento informado durante todo o estudo até a próxima menstruação pós-parto. Além disso, os participantes devem ser orientados a não doar óvulos durante esse período.

Parte B (participantes japoneses saudáveis):

1. Na opinião do investigador, o participante é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
2. O participante ou, quando aplicável, o representante legalmente aceitável do participante assina e data um formulário de consentimento informado por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo, incluindo solicitar que um participante jejue para quaisquer avaliações laboratoriais.
3. É um adulto do sexo masculino ou feminino, de 20 a 55 anos de idade, inclusive, no momento do consentimento informado e dosagem do medicamento do estudo, é descendente de japoneses (nascido de pais e avós japoneses e mora fora do Japão há menos de 15 anos), e mantém uma dieta e estilo de vida japoneses.
4. É um participante adulto saudável do sexo masculino ou feminino, conforme evidenciado por seu histórico médico, exame físico completo, sinais vitais, ECG e avaliações laboratoriais de segurança.
5. Pesa pelo menos 45 kg e tem um IMC entre 18 e 28 kg/m^2 inclusive na Triagem.
6. Um participante do sexo masculino não esterilizado e sexualmente ativo com uma parceira com potencial para engravidar concorda em usar contracepção adequada desde a assinatura do consentimento informado durante todo o estudo e por 12 semanas após a última dose.
7. Uma participante do sexo feminino com potencial para engravidar que é sexualmente ativa com um parceiro masculino não esterilizado concorda em usar contracepção adequada rotineiramente desde a assinatura do consentimento informado durante todo o estudo até a próxima menstruação pós-parto. Além disso, os participantes devem ser orientados a não doar óvulos durante esse período.

Critério de exclusão:

Parte A (participantes não japoneses saudáveis) e Parte B (participantes japoneses saudáveis):

1. Recebeu qualquer composto experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do composto experimental, o que for mais longo, antes da primeira dose da medicação do estudo.
2. Recebeu MLN3126 em um estudo clínico anterior.
3. É um membro imediato da família, funcionário do local de estudo ou em um relacionamento dependente com um funcionário do local de estudo que está envolvido na condução deste estudo (por exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão) ou pode consentir sob coação.
4. Tem doença neurológica, cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, metabólica, gastrointestinal (GI) ou endócrina descontrolada, clinicamente significativa ou erupção cutânea alérgica ou outra anormalidade que pode afetar a capacidade do participante de participar ou potencialmente confundir os resultados do estudo.
5. Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação de MLN3126.
6. Tem um resultado positivo na urina para drogas de abuso na Triagem ou Check-in (Dia -1).
7. Tem histórico de abuso de drogas (definido como qualquer uso de drogas ilícitas) ou histórico de abuso de álcool (definido como 4 ou mais bebidas alcoólicas por dia) dentro de 1 ano antes da Visita de triagem ou não está disposto a concordar em se abster de álcool e drogas ao longo do estudo.
8. Tomou qualquer medicamento, suplemento ou produto alimentar excluído listado na seção Medicamentos e produtos dietéticos excluídos do protocolo.
9. Se for do sexo feminino, a participante está grávida ou amamentando ou pretende engravidar antes ou durante o estudo, incluindo o prazo para a próxima menstruação pós-parto da participante após a participação neste estudo.
10. Se for do sexo masculino, o participante pretende doar esperma durante o curso deste estudo ou nas 12 semanas seguintes.
11. Tem doença GI atual ou recente (dentro de 6 meses) que se espera que influencie a absorção de medicamentos (ou seja, história de má absorção, qualquer intervenção cirúrgica conhecida por impactar a absorção [por exemplo, cirurgia bariátrica ou ressecção intestinal], refluxo esofágico, doença ulcerosa, esofagite erosiva ou ocorrência frequente [mais de uma vez por semana] de azia).
12. Tem síndrome de Gilbert ou nível de bilirrubina 1,2x os limites superiores do normal (LSN).
13. Tem histórico de câncer, exceto carcinoma basocelular, que está em remissão há pelo menos 5 anos antes do Dia 1.
14. Tem um resultado de teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo para o vírus da hepatite C (anti-HCV) na triagem ou uma história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
15. Usou produtos contendo nicotina (incluindo, entre outros, cigarros, cachimbos, charutos, tabaco de mascar, adesivo de nicotina ou chiclete de nicotina) nos 28 dias anteriores ao check-in (dia -1). O teste de cotinina é positivo na Triagem ou Check-in (Dia -1).
16. Tem acesso venoso periférico ruim.
17. Doou ou perdeu 450 mL ou mais de seu volume de sangue (incluindo plasmaférese) ou recebeu transfusão de qualquer produto sanguíneo dentro de 45 dias antes do Dia 1.
18. Tem um eletrocardiograma (ECG) anormal (clinicamente significativo) de triagem ou check-in (dia -1). A entrada de qualquer participante com um ECG anormal (não clinicamente significativo) deve ser aprovada e documentada pela assinatura do investigador principal.
19. Tem um intervalo QT com método de correção de Fridericia (QTcF) > 430 milissegundos (ms) para homens ou > 450 ms para mulheres ou um PR fora do intervalo de 120 a 210 ms confirmado após repetição do teste em no máximo 30 minutos, na Triagem Visita ou Check-in (Dia -1).
20. Tem valores laboratoriais anormais de Triagem ou Check-in (Dia -1) que sugerem uma doença subjacente clinicamente significativa ou participante com as seguintes anormalidades laboratoriais: Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) > 1,5 LSN.