건강한 일본인 및 비일본인 참가자에서 MLN3126의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학

포함 기준:

파트 A(건강한 비일본인 참가자):

1. 조사관의 의견에 따르면 참가자는 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
2. 참가자 또는 해당되는 경우 참가자의 법적으로 허용되는 대리인은 참가자가 실험실 평가를 위해 금식하도록 요청하는 것을 포함하여 연구 절차를 시작하기 전에 사전 서면 동의서 및 필요한 개인 정보 승인에 서명하고 날짜를 기입합니다.
3. 정보에 입각한 동의 및 연구 약물 투여 시점에 18세 내지 55세의 남성 또는 여성 성인입니다.
4. 병력, 전체 신체 검사, 활력 징후, 심전도(ECG) 및 안전 실험실 평가로 입증된 건강한 성인 남성 또는 여성 참여자입니다.
5. 체중이 45kg 이상이고 스크리닝 시 체질량 지수(BMI)가 18~30kg/m^2입니다.
6. 비살균 상태이고 가임 여성 파트너와 성적으로 활동적인 남성 참가자는 연구 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 12주 동안 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것부터 적절한 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
7. 멸균되지 않은 남성 파트너와 성적으로 활발한 가임 여성 참가자는 연구 기간 동안 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것부터 다음 감금 후 월경까지 일상적으로 적절한 피임을 사용하는 데 동의합니다. 또한 참가자는 이 기간 동안 난자를 기증하지 않도록 조언해야 합니다.

파트 B(건강한 일본인 참가자):

1. 조사관의 의견에 따르면 참가자는 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
2. 참가자 또는 해당되는 경우 참가자의 법적으로 허용되는 대리인은 참가자가 실험실 평가를 위해 금식하도록 요청하는 것을 포함하여 연구 절차를 시작하기 전에 사전 서면 동의서 및 필요한 개인 정보 승인에 서명하고 날짜를 기입합니다.
3. 고지에 입각한 동의 및 연구 약물 투여 시점을 포함하여 20세에서 55세 사이의 남성 또는 여성 성인이고 일본계(일본인 부모 및 조부모에게 태어나고 15년 미만 동안 일본 밖에서 거주함)이고, 일본식 식단과 생활 방식을 유지합니다.
4. 병력, 완전한 신체 검사, 활력 징후, ECG 및 안전 실험실 평가로 입증된 건강한 성인 남성 또는 여성 참여자입니다.
5. 체중이 45kg 이상이고 스크리닝 시 BMI가 18~28kg/m^2입니다.
6. 비살균 상태이고 가임 여성 파트너와 성적으로 활동적인 남성 참가자는 연구 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 12주 동안 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것부터 적절한 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
7. 멸균되지 않은 남성 파트너와 성적으로 활발한 가임 여성 참가자는 연구 기간 동안 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것부터 다음 감금 후 월경까지 일상적으로 적절한 피임을 사용하는 데 동의합니다. 또한 참가자는 이 기간 동안 난자를 기증하지 않도록 조언해야 합니다.

제외 기준:

파트 A(건강한 비일본인 참가자) 및 파트 B(건강한 일본인 참가자):

1. 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 30일 또는 연구 화합물의 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 임의의 연구 화합물을 투여받았습니다.
2. 이전 임상 연구에서 MLN3126을 받았습니다.
3. 직계 가족 구성원, 연구 기관 직원 또는 본 연구 수행에 관여하는 연구 기관 직원과 부양 관계(예: 배우자, 부모, 자녀, 형제자매)이거나 강압에 동의할 수 있습니다.
4. 통제되지 않고 임상적으로 유의한 신경학적, 심혈관, 폐, 간, 신장, 대사, 위장관(GI) 또는 내분비 질환 또는 알레르기성 피부 발진 또는 참가자의 참여 능력에 영향을 미치거나 잠재적으로 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 기타 이상이 있습니다.
5. MLN3126 제제의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
6. 스크리닝 또는 체크인(-1일) 시 약물 남용에 대한 소변 약물 결과가 양성인 경우.
7. 스크리닝 방문 전 1년 이내에 약물 남용(불법 약물 사용으로 정의됨) 또는 알코올 남용(하루 4잔 이상의 알코올 음료로 정의됨) 전력이 있거나 알코올 및 약물을 삼가는 데 동의하지 않음 공부하는 내내.
8. 프로토콜의 제외 약물 및 식이 제품 섹션에 나열된 제외 약물, 보조제 또는 식품을 복용했습니다.
9. 여성인 경우, 참가자는 본 연구에 참여한 후 참가자의 다음 감금 후 월경까지의 기간을 포함하여 연구 전 또는 도중에 임신 또는 수유 중이거나 임신할 의도가 있습니다.
10. 남성인 경우, 참가자는 이 연구 과정 동안 또는 이후 12주 동안 정자를 기증할 의향이 있습니다.
11. 약물의 흡수에 영향을 미칠 것으로 예상되는 현재 또는 최근(6개월 이내) GI 질환(즉, 흡수 장애의 이력, 흡수에 영향을 미치는 것으로 알려진 모든 외과적 개입[예: 비만 수술 또는 장 절제술], 식도 역류, 궤양 질환, 미란성 식도염 또는 빈번한[일주일에 1회 이상] 속 쓰림).
12. 길버트 증후군 또는 빌리루빈 수치가 정상 상한치(ULN)의 1.2배입니다.
13. 기저 세포 암종을 제외하고 1일 이전 최소 5년 동안 차도 상태에 있었던 암 병력이 있습니다.
14. 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스에 대한 항체(항-HCV)에 대한 양성 검사 결과가 있거나 인간 면역결핍 바이러스 감염의 알려진 이력이 있는 경우.
15. 체크인 전 28일(-1일) 이내에 니코틴 함유 제품(담배, 파이프, 시가, 씹는 담배, 니코틴 패치 또는 니코틴 껌을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 사용했습니다. 코티닌 테스트는 스크리닝 또는 체크인 시 양성입니다(-1일).
16. 말초 정맥 접근이 좋지 않습니다.
17. 자신의 혈액량 중 450mL 이상을 기증 또는 손실(혈장 분리반출법 포함)하거나 1일 전 45일 이내에 혈액 제품을 수혈했습니다.
18. 스크리닝 또는 체크인(-1일) 비정상(임상적으로 유의미한) 심전도(ECG)가 있습니다. 비정상(임상적으로 중요하지 않은) ECG가 있는 참가자의 입장은 승인되어야 하며 주임 조사자의 서명으로 문서화되어야 합니다.
19. Fridericia 보정 방법(QTcF)을 사용한 QT 간격 > 남성의 경우 430밀리초(ms) 또는 여성의 경우 > 450ms 또는 스크리닝에서 최대 30분 이내에 반복 테스트에서 확인된 120~210ms 범위 밖의 PR 방문 또는 체크인(-1일).
20. 임상적으로 유의한 기저 질환을 시사하는 비정상적인 스크리닝 또는 체크인(-1일) 실험실 값이 있거나 다음과 같은 실험실 이상이 있는 참가자: 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) > 1.5 ULN.