MLN3126 在健康日本人和非日本人参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学

纳入标准：

A 部分（健康的非日本人参与者）：

1. 在研究者看来，参与者有能力理解并遵守协议要求。
2. 在开始任何研究程序之前，参与者或参与者的法律可接受的代表（如适用）在书面知情同意书和任何必要的隐私授权上签名并注明日期，包括要求参与者禁食进行任何实验室评估。
3. 在知情同意和研究药物给药时是 18 至 55 岁（含）的男性或女性成年人。
4. 是健康的成年男性或女性参与者，如他们的病史、完整的身体检查、生命体征、心电图 (ECG) 和安全实验室评估所证明的那样。
5. 体重至少 45 公斤，体重指数 (BMI) 在筛选时介于 18 和 30 公斤/米^2 之间。
6. 未绝育且与有生育能力的女性伴侣有性行为的男性参与者同意在整个研究期间和最后一次给药后的 12 周内从签署知情同意书起使用充分的避孕措施。
7. 与未绝育男性伴侣发生性行为的具有生育潜力的女性参与者同意在整个研究期间从签署知情同意书到她们下一次坐月子后的月经定期使用充分的避孕措施。 此外，必须建议参与者在此期间不要捐卵。

B 部分（健康的日本参与者）：

1. 在研究者看来，参与者有能力理解并遵守协议要求。
2. 在开始任何研究程序之前，参与者或参与者的法律可接受的代表（如适用）在书面知情同意书和任何必要的隐私授权上签名并注明日期，包括要求参与者禁食进行任何实验室评估。
3. 在知情同意和研究药物给药时，年龄在 20 至 55 岁（含）之间的成年男性或女性是日本血统（由日本父母和祖父母所生，在日本境外居住时间少于 15 年），并保持日本人的饮食和生活方式。
4. 是健康的成年男性或女性参与者，如他们的病史、完整的身体检查、生命体征、心电图和安全实验室评估所证明的那样。
5. 体重至少 45 公斤，筛选时 BMI 介于 18 和 28 kg/m^2 之间（含）。
6. 未绝育且与育龄女性伴侣有性行为的男性参与者同意在整个研究期间和最后一次给药后的 12 周内从签署知情同意书起使用充分的避孕措施。
7. 与未绝育男性伴侣发生性行为的具有生育潜力的女性参与者同意在整个研究期间从签署知情同意书到她们下一次坐月子后的月经定期使用充分的避孕措施。 此外，必须建议参与者在此期间不要捐卵。

排除标准：

A 部分（健康的非日本参与者）和 B 部分（健康的日本参与者）：

1. 在首次服用研究药物之前，在 30 天或研究化合物的 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何研究化合物。
2. 在之前的临床研究中接受过 MLN3126。
3. 是直系亲属、研究中心员工，或与参与本研究实施的研究中心员工（例如，配偶、父母、子女、兄弟姐妹）有依赖关系，或可能在胁迫下同意。
4. 有不受控制的、有临床意义的神经、心血管、肺、肝、肾、代谢、胃肠道 (GI) 或内分泌疾病或过敏性皮疹或其他可能影响参与者参与能力或可能混淆研究结果的异常。
5. 已知对 MLN3126 配方中的任何成分过敏。
6. 在筛选或登记（第 -1 天）时，滥用药物的尿液药物结果呈阳性。
7. 在筛选访问之前的 1 年内有药物滥用史（定义为任何非法药物使用）或酒精滥用史（定义为每天 4 杯或更多酒精饮料）或不愿同意戒酒和戒毒在整个研究过程中。
8. 已服用方案排除的药物和饮食产品部分中列出的任何排除的药物、补充剂或食品。
9. 如果是女性，参与者在研究前或研究期间怀孕或哺乳或打算怀孕，包括参与者在参与本研究后下一次月经后的时间范围。
10. 如果是男性，参与者打算在本研究过程中或之后的 12 周内捐献精子。
11. 当前或近期（6 个月内）患有预计会影响药物吸收的胃肠道疾病（即吸收不良病史、任何已知影响吸收的手术干预[例如，减肥手术或肠切除术]、食管反流、胃肠道疾病溃疡病、糜烂性食管炎或频繁[每周超过一次]胃灼热）。
12. 患有吉尔伯特综合征或胆红素水平是正常上限 (ULN) 的 1.2 倍。
13. 有癌症病史，除基底细胞癌外，在第 1 天之前至少缓解 5 年。
14. 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）检测结果呈阳性，或已知有人类免疫缺陷病毒感染史。
15. 在入住前（第 -1 天）28 天内使用过含尼古丁的产品（包括但不限于香烟、烟斗、雪茄、嚼烟、尼古丁贴片或尼古丁口香糖）。 可替宁测试在筛选或登记时呈阳性（第 -1 天）。
16. 外周静脉通路不良。
17. 在第 1 天之前的 45 天内捐献或失去了 450 mL 或更多的血容量（包括血浆置换）或输过任何血液制品。
18. 筛查或登记（第 -1 天）心电图 (ECG) 异常（具有临床意义）。 任何心电图异常（无临床意义）的参与者的进入必须得到批准，并由主要研究者签名记录。
19. 使用 Fridericia 校正方法 (QTcF) 的 QT 间期男性 > 430 毫秒 (ms) 或女性 > 450 毫秒，或在筛选时最多 30 分钟内重复测试确认 PR 超出 120 至 210 毫秒范围访问或登记（第 -1 天）。
20. 具有异常筛查或登记（第 -1 天）实验室值，提示具有临床意义的潜在疾病或具有以下实验室异常的参与者：丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 1.5 ULN。