Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di MLN3126 in partecipanti sani giapponesi e non giapponesi

Criterio di inclusione:

Parte A (Partecipanti sani non giapponesi):

1. Secondo il parere dello sperimentatore, il partecipante è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
2. Il partecipante o, se del caso, il rappresentante legalmente riconosciuto del partecipante firma e data un modulo di consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio, inclusa la richiesta che un partecipante digiuni per eventuali valutazioni di laboratorio.
3. È un maschio o una femmina adulta, di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, al momento del consenso informato e della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
4. È un partecipante maschio o femmina adulto sano come evidenziato dalla loro storia medica, esame fisico completo, segni vitali, elettrocardiogramma (ECG) e valutazioni di laboratorio di sicurezza.
5. Pesa almeno 45 kg e ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m^2 inclusi allo Screening.
6. Un partecipante di sesso maschile non sterilizzato e sessualmente attivo con una partner femminile in età fertile accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose.
7. Una partecipante di sesso femminile in età fertile che è sessualmente attiva con un partner maschile non sterilizzato accetta di utilizzare regolarmente un'adeguata contraccezione dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio fino alla successiva mestruazione post-confinamento. Inoltre, i partecipanti devono essere avvisati di non donare ovuli durante questo periodo.

Parte B (partecipanti giapponesi sani):

1. Secondo il parere dello sperimentatore, il partecipante è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
2. Il partecipante o, se del caso, il rappresentante legalmente riconosciuto del partecipante firma e data un modulo di consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio, inclusa la richiesta che un partecipante digiuni per eventuali valutazioni di laboratorio.
3. È un adulto maschio o femmina, di età compresa tra 20 e 55 anni inclusi, al momento del consenso informato e della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, è di origine giapponese (nato da genitori e nonni giapponesi e ha vissuto fuori dal Giappone per meno di 15 anni), e mantiene una dieta e uno stile di vita giapponesi.
4. È un partecipante maschio o femmina adulto sano, come evidenziato dalla loro storia medica, esame fisico completo, segni vitali, ECG e valutazioni di laboratorio di sicurezza.
5. Pesa almeno 45 kg e ha un BMI compreso tra 18 e 28 kg/m^2 inclusi allo Screening.
6. Un partecipante di sesso maschile non sterilizzato e sessualmente attivo con una partner femminile in età fertile accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose.
7. Una partecipante di sesso femminile in età fertile che è sessualmente attiva con un partner maschile non sterilizzato accetta di utilizzare regolarmente un'adeguata contraccezione dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio fino alla successiva mestruazione post-confinamento. Inoltre, i partecipanti devono essere avvisati di non donare ovuli durante questo periodo.

Criteri di esclusione:

Parte A (partecipanti sani non giapponesi) e parte B (partecipanti giapponesi sani):

1. - Ha ricevuto qualsiasi composto sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite del composto sperimentale, a seconda di quale periodo sia più lungo, prima della prima dose del farmaco in studio.
2. Ha ricevuto MLN3126 in un precedente studio clinico.
3. È un parente stretto, un dipendente del centro di studio o una relazione di dipendenza con un dipendente del centro di studio che è coinvolto nella conduzione di questo studio (ad esempio, coniuge, genitore, figlio, fratello) o può acconsentire sotto costrizione.
4. Ha una malattia neurologica, cardiovascolare, polmonare, epatica, renale, metabolica, gastrointestinale (GI) o endocrina incontrollata, clinicamente significativa o eruzione cutanea allergica o altra anomalia che può influire sulla capacità del partecipante di partecipare o potenzialmente confondere i risultati dello studio.
5. Ha una nota ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione di MLN3126.
6. Ha un risultato positivo per stupefacenti nelle urine allo screening o al check-in (giorno -1).
7. Ha una storia di abuso di droghe (definito come qualsiasi uso illecito di droghe) o una storia di abuso di alcol (definito come 4 o più bevande alcoliche al giorno) entro 1 anno prima della visita di screening o non è disposto ad accettare di astenersi da alcol e droghe durante tutto lo studio.
8. Ha assunto farmaci, integratori o prodotti alimentari esclusi elencati nella sezione Farmaci e prodotti dietetici esclusi del protocollo.
9. Se femmina, il partecipante è in stato di gravidanza o in allattamento o intende rimanere incinta prima o durante lo studio, compreso il periodo di tempo per la prossima mestruazione post-confinamento del partecipante dopo aver partecipato a questo studio.
10. Se maschio, il partecipante intende donare lo sperma durante il corso di questo studio o per 12 settimane successive.
11. Ha una malattia gastrointestinale attuale o recente (entro 6 mesi) che dovrebbe influenzare l'assorbimento dei farmaci (cioè, una storia di malassorbimento, qualsiasi intervento chirurgico noto per influenzare l'assorbimento [p. es., chirurgia bariatrica o resezione intestinale], reflusso esofageo, malattia ulcerosa, esofagite erosiva o comparsa frequente [più di una volta alla settimana] di bruciore di stomaco).
12. Ha la sindrome di Gilbert o un livello di bilirubina 1,2 volte i limiti superiori della norma (ULN).
13. - Ha una storia di cancro, ad eccezione del carcinoma a cellule basali, che è stato in remissione per almeno 5 anni prima del Giorno 1.
14. Ha un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo contro il virus dell'epatite C (anti-HCV) allo screening o una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
15. Ha utilizzato prodotti contenenti nicotina (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sigarette, pipe, sigari, tabacco da masticare, cerotti alla nicotina o gomme alla nicotina) nei 28 giorni precedenti il ​​check-in (giorno -1). Il test della cotinina è positivo allo screening o al check-in (giorno -1).
16. Ha uno scarso accesso venoso periferico.
17. Ha donato o perso 450 ml o più del proprio volume di sangue (inclusa la plasmaferesi) o ha subito una trasfusione di qualsiasi emoderivato nei 45 giorni precedenti il ​​giorno 1.
18. Ha un elettrocardiogramma (ECG) anomalo (clinicamente significativo) di screening o check-in (giorno -1). L'ingresso di qualsiasi partecipante con un ECG anormale (non clinicamente significativo) deve essere approvato e documentato dalla firma del ricercatore principale.
19. Ha un intervallo QT con il metodo di correzione Fridericia (QTcF) > 430 millisecondi (ms) per gli uomini o > 450 ms per le donne o un PR al di fuori dell'intervallo da 120 a 210 ms confermato alla ripetizione del test entro un massimo di 30 minuti, allo Screening Visita o Check-in (Giorno -1).
20. Presenta valori di laboratorio di screening o check-in (giorno -1) anormali che suggeriscono una malattia di base clinicamente significativa o partecipante con le seguenti anomalie di laboratorio: alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 ULN.