Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til MLN3126 hos friske japanske og ikke-japanske deltakere

Inklusjonskriterier:

Del A (friske ikke-japanske deltakere):

1. Etter etterforskerens oppfatning er deltakeren i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
2. Deltakeren eller, når det er aktuelt, deltakerens juridisk akseptable representant signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personverngodkjenning før igangsetting av eventuelle studieprosedyrer, inkludert å be om at en deltaker faster for eventuelle laboratorieevalueringer.
3. Er en mannlig eller kvinnelig voksen, 18 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke og studiemedisinsdosering.
4. Er en sunn voksen mann eller kvinne, noe som fremgår av medisinsk historie, fullstendig fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og sikkerhetslaboratorieevalueringer.
5. Veier minst 45 kg og har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m^2 inkludert ved screening.
6. En mannlig deltaker som er ikke-sterilisert og seksuelt aktiv med en kvinnelig partner i fertil alder godtar å bruke adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet og i 12 uker etter siste dose.
7. En kvinnelig deltaker i fertil alder som er seksuelt aktiv med en ikke-sterilisert mannlig partner samtykker i å rutinemessig bruke adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet til neste menstruasjon etter fødsel. I tillegg må deltakerne rådes til ikke å donere egg i denne perioden.

Del B (friske japanske deltakere):

1. Etter etterforskerens oppfatning er deltakeren i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
2. Deltakeren eller, når det er aktuelt, deltakerens juridisk akseptable representant signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personverngodkjenning før igangsetting av eventuelle studieprosedyrer, inkludert å be om at en deltaker faster for eventuelle laboratorieevalueringer.
3. Er en mann eller kvinne, 20 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke og studiemedisinsdosering, av japansk avstamning (født av japanske foreldre og besteforeldre og har bodd utenfor Japan i mindre enn 15 år), og opprettholder et japansk kosthold og livsstil.
4. Er en sunn voksen mann eller kvinne, noe som fremgår av deres medisinske historie, fullstendig fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG og sikkerhetslaboratorieevalueringer.
5. Veier minst 45 kg og har en BMI mellom 18 og 28 kg/m^2 inkludert ved screening.
6. En mannlig deltaker som er ikke-sterilisert og seksuelt aktiv med en kvinnelig partner i fertil alder godtar å bruke adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet og i 12 uker etter siste dose.
7. En kvinnelig deltaker i fertil alder som er seksuelt aktiv med en ikke-sterilisert mannlig partner samtykker i å rutinemessig bruke adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet til neste menstruasjon etter fødsel. I tillegg må deltakerne rådes til ikke å donere egg i denne perioden.

Ekskluderingskriterier:

Del A (friske ikke-japanske deltakere) og del B (friske japanske deltakere):

1. Har mottatt en undersøkelsesforbindelse innen 30 dager eller 5 halveringstider av undersøkelsesforbindelsen, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen med studiemedisin.
2. Har mottatt MLN3126 i en tidligere klinisk studie.
3. Er et nært familiemedlem, ansatt på studiestedet eller i et avhengig forhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien (f.eks. ektefelle, forelder, barn, søsken) eller kan samtykke under tvang.
4. Har ukontrollert, klinisk signifikant nevrologisk, kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, metabolsk, gastrointestinal (GI) eller endokrin sykdom eller allergisk hudutslett eller andre abnormiteter som kan påvirke deltakerens evne til å delta eller potensielt forvirre studieresultatene.
5. Har en kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i formuleringen av MLN3126.
6. Har et positivt urinmedikamentresultat for misbruk av rusmidler ved screening eller innsjekking (dag -1).
7. Har en historie med narkotikamisbruk (definert som all ulovlig narkotikabruk) eller en historie med alkoholmisbruk (definert som 4 eller flere alkoholholdige drikker per dag) innen 1 år før screeningbesøket eller er uvillig til å godta å avstå fra alkohol og narkotika gjennom hele studiet.
8. Har tatt noen ekskluderte medisiner, kosttilskudd eller matvarer som er oppført i delen for ekskluderte medisiner og kostholdsprodukter i protokollen.
9. Hvis kvinnen er kvinne, er deltakeren gravid eller ammer eller har til hensikt å bli gravid før eller under studien, inkludert tidsrammen til deltakerens neste menstruasjon etter fengsel etter å ha deltatt i denne studien.
10. Hvis han er mann, har deltakeren til hensikt å donere sæd i løpet av denne studien eller i 12 uker etterpå.
11. Har nåværende eller nylig (innen 6 måneder) GI-sykdom som kan forventes å påvirke absorpsjonen av legemidler (dvs. en historie med malabsorpsjon, enhver kirurgisk inngrep som er kjent for å påvirke absorpsjonen [f.eks. fedmekirurgi eller tarmreseksjon], esophageal reflux, peptisk sårsykdom, erosiv øsofagitt eller hyppig [mer enn én gang i uken] forekomst av halsbrann).
12. Har Gilberts syndrom eller bilirubinnivå 1,2x øvre normalgrense (ULN).
13. Har en historie med kreft, bortsett fra basalcellekarsinom, som har vært i remisjon i minst 5 år før dag 1.
14. Har et positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller antistoff mot hepatitt C-virus (anti-HCV) ved screening eller en kjent historie med humant immunsviktvirusinfeksjon.
15. Har brukt nikotinholdige produkter (inkludert, men ikke begrenset til, sigaretter, piper, sigarer, tyggetobakk, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) innen 28 dager før innsjekking (dag -1). Kotinintesten er positiv ved screening eller innsjekking (dag -1).
16. Har dårlig perifer venøs tilgang.
17. Har donert eller mistet 450 ml eller mer av sitt blodvolum (inkludert plasmaferese) eller hatt en transfusjon av et blodprodukt innen 45 dager før dag 1.
18. Har et screening eller innsjekking (dag -1) unormalt (klinisk signifikant) elektrokardiogram (EKG). Inngang av enhver deltaker med et unormalt (ikke klinisk signifikant) EKG må godkjennes og dokumenteres med signatur av hovedutforsker.
19. Har et QT-intervall med Fridericia-korreksjonsmetode (QTcF) > 430 millisekunder (ms) for menn eller > 450 ms for kvinner eller en PR utenfor området 120 til 210 ms bekreftet ved gjentatt testing innen maksimalt 30 minutter, ved screeningen Besøk eller innsjekking (dag -1).
20. Har unormale laboratorieverdier for screening eller innsjekking (dag -1) som tyder på en klinisk signifikant underliggende sykdom eller deltaker med følgende laboratorieavvik: Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 ULN.