Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i farmakodynamika MLN3126 u zdrowych japońskich i nie-japońskich uczestników

Kryteria przyjęcia:

Część A (zdrowi uczestnicy spoza Japonii):

1. W opinii badacza uczestnik jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu.
2. Uczestnik lub, w stosownych przypadkach, prawnie akceptowalny przedstawiciel uczestnika podpisuje i opatruje datą pisemny formularz świadomej zgody oraz wszelkie wymagane upoważnienia do zachowania prywatności przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych, w tym żądanie, aby uczestnik pościł w celu przeprowadzenia jakichkolwiek ocen laboratoryjnych.
3. Jest dorosłym mężczyzną lub kobietą w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody i dawkowania badanego leku.
4. Jest zdrowym dorosłym mężczyzną lub kobietą, o czym świadczy ich historia medyczna, pełne badanie fizykalne, parametry życiowe, elektrokardiogram (EKG) i oceny laboratoryjne bezpieczeństwa.
5. Waży co najmniej 45 kg i ma wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 30 kg/m^2 włącznie podczas badania przesiewowego.
6. Uczestnik płci męskiej, który nie jest sterylizowany i jest aktywny seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, wyraża zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody przez cały czas trwania badania i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki.
7. Kobieta w wieku rozrodczym, która jest aktywna seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, zgadza się na rutynowe stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody przez cały czas trwania badania do następnej miesiączki po porodzie. Ponadto należy ostrzec uczestników, aby nie oddawali komórek jajowych w tym okresie.

Część B (zdrowi Japończycy):

1. W opinii badacza uczestnik jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu.
2. Uczestnik lub, w stosownych przypadkach, prawnie akceptowalny przedstawiciel uczestnika podpisuje i opatruje datą pisemny formularz świadomej zgody oraz wszelkie wymagane upoważnienia do zachowania prywatności przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych, w tym żądanie, aby uczestnik pościł w celu przeprowadzenia jakichkolwiek ocen laboratoryjnych.
3. jest dorosłym mężczyzną lub kobietą w wieku od 20 do 55 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody i dawkowania badanego leku, jest pochodzenia japońskiego (urodził się z japońskich rodziców i dziadków i mieszka poza Japonią od mniej niż 15 lat), i utrzymuje japońską dietę i styl życia.
4. Jest zdrowym dorosłym mężczyzną lub kobietą, o czym świadczy ich historia medyczna, pełne badanie fizykalne, parametry życiowe, EKG i oceny laboratoryjne bezpieczeństwa.
5. Waży co najmniej 45 kg i ma BMI między 18 a 28 kg/m^2 włącznie w momencie badania przesiewowego.
6. Uczestnik płci męskiej, który nie jest sterylizowany i jest aktywny seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, wyraża zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od podpisania świadomej zgody przez cały czas trwania badania i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki.
7. Kobieta w wieku rozrodczym, która jest aktywna seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, zgadza się na rutynowe stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody przez cały czas trwania badania do następnej miesiączki po porodzie. Ponadto należy ostrzec uczestników, aby nie oddawali komórek jajowych w tym okresie.

Kryteria wyłączenia:

Część A (zdrowi uczestnicy spoza Japonii) i część B (zdrowi uczestnicy z Japonii):

1. Otrzymał jakikolwiek badany związek w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego związku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed pierwszą dawką badanego leku.
2. Otrzymał MLN3126 w poprzednim badaniu klinicznym.
3. Jest członkiem najbliższej rodziny, pracownikiem ośrodka badawczego lub pozostaje w związku zależnym z pracownikiem ośrodka badawczego, który jest zaangażowany w prowadzenie tego badania (np. małżonek, rodzic, dziecko, rodzeństwo) lub może wyrazić zgodę pod przymusem.
4. Ma niekontrolowaną, klinicznie istotną chorobę neurologiczną, sercowo-naczyniową, płucną, wątrobową, nerkową, metaboliczną, żołądkowo-jelitową lub endokrynologiczną lub alergiczną wysypkę skórną lub inną nieprawidłowość, która może wpłynąć na zdolność uczestnika do udziału lub potencjalnie zakłócić wyniki badania.
5. Ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu MLN3126.
6. Ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1).
7. Ma historię nadużywania narkotyków (zdefiniowaną jako jakiekolwiek nielegalne używanie narkotyków) lub historię nadużywania alkoholu (zdefiniowaną jako 4 lub więcej napojów alkoholowych dziennie) w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową lub nie chce wyrazić zgody na powstrzymanie się od alkoholu i narkotyków przez cały okres studiów.
8. Przyjął wszelkie wykluczone leki, suplementy lub produkty spożywcze wymienione w części protokołu dotyczącej leków i produktów dietetycznych wykluczonych.
9. W przypadku kobiet uczestniczka jest w ciąży lub karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę przed lub w trakcie badania, w tym ramy czasowe do następnej miesiączki po porodzie po wzięciu udziału w tym badaniu.
10. Jeśli jest to mężczyzna, uczestnik zamierza oddać nasienie w trakcie tego badania lub przez 12 tygodni po jego zakończeniu.
11. Ma obecną lub niedawno przebytą (w ciągu 6 miesięcy) chorobę przewodu pokarmowego, która może mieć wpływ na wchłanianie leków (tj. złe wchłanianie w wywiadzie, jakakolwiek interwencja chirurgiczna, o której wiadomo, że wpływa na wchłanianie [np. operacja bariatryczna lub resekcja jelita], refluks przełykowy, choroba wrzodowa, nadżerkowe zapalenie przełyku lub częste [częściej niż raz w tygodniu] występowanie zgagi).
12. Ma zespół Gilberta lub poziom bilirubiny 1,2x powyżej górnej granicy normy (GGN).
13. Ma historię raka, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, który był w remisji przez co najmniej 5 lat przed Dniem 1.
14. Ma pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) podczas badania przesiewowego lub znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności.
15. Używał produktów zawierających nikotynę (w tym między innymi papierosów, fajek, cygar, tytoniu do żucia, plastrów nikotynowych lub gumy nikotynowej) w ciągu 28 dni przed zameldowaniem (Dzień -1). Test na kotyninę jest pozytywny podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1).
16. Ma słaby obwodowy dostęp żylny.
17. Oddał lub stracił co najmniej 450 ml krwi (w tym plazmaferezę) lub przeszedł transfuzję jakiegokolwiek produktu krwiopochodnego w ciągu 45 dni przed dniem 1.
18. Ma nieprawidłowy (istotny klinicznie) elektrokardiogram (EKG) podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1). Zgłoszenie każdego uczestnika z nieprawidłowym (nieistotnym klinicznie) zapisem EKG musi zostać zatwierdzone i udokumentowane podpisem głównego badacza.
19. Ma odstęp QT z metodą korekcji Fridericia (QTcF) > 430 milisekund (ms) dla mężczyzn lub > 450 ms dla kobiet lub PR poza zakresem 120 do 210 ms potwierdzony w powtórnym badaniu w ciągu maksymalnie 30 minut podczas badania przesiewowego Wizyta lub zameldowanie (dzień -1).
20. Ma nieprawidłowe wyniki badań przesiewowych lub kontrolnych (dzień -1), które sugerują klinicznie istotną chorobę podstawową lub uczestnik z następującymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi: aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 1,5 ULN.