Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för MLN3126 hos friska japanska och icke-japanska deltagare

Inklusionskriterier:

Del A (friska icke-japanska deltagare):

1. Enligt utredarens uppfattning är deltagaren kapabel att förstå och följa protokollkrav.
2. Deltagaren eller, i förekommande fall, deltagarens juridiskt godtagbara representant undertecknar och daterar ett skriftligt, informerat samtyckesformulär och eventuellt erforderligt integritetstillstånd innan initieringen av några studieprocedurer, inklusive att begära att en deltagare fastar för eventuella laboratorieutvärderingar.
3. Är en vuxen man eller kvinna, 18 till 55 år, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke och studieläkemedelsdosering.
4. Är en frisk vuxen man eller kvinnlig deltagare, vilket framgår av deras medicinska historia, fullständig fysisk undersökning, vitala tecken, elektrokardiogram (EKG) och säkerhetslaboratorieutvärderingar.
5. Väger minst 45 kg och har ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 30 kg/m^2 vid screening.
6. En manlig deltagare som är icke-steriliserad och sexuellt aktiv med en kvinnlig partner i fertil ålder samtycker till att använda adekvat preventivmedel från undertecknande av informerat samtycke under hela studiens varaktighet och i 12 veckor efter sista dosen.
7. En kvinnlig deltagare i fertil ålder som är sexuellt aktiv med en icke-steriliserad manlig partner samtycker till att rutinmässigt använda adekvat preventivmedel från undertecknandet av informerat samtycke under hela studiens varaktighet till nästa menstruation efter förlossningen. Dessutom måste deltagarna rådas att inte donera ägg under denna period.

Del B (friska japanska deltagare):

1. Enligt utredarens uppfattning är deltagaren kapabel att förstå och följa protokollkrav.
2. Deltagaren eller, i förekommande fall, deltagarens juridiskt godtagbara representant undertecknar och daterar ett skriftligt, informerat samtyckesformulär och eventuellt erforderligt integritetstillstånd innan initieringen av några studieprocedurer, inklusive att begära att en deltagare fastar för eventuella laboratorieutvärderingar.
3. Är en vuxen man eller kvinna, 20 till 55 år, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke och studieläkemedelsdosering, är av japansk härkomst (född av japanska föräldrar och farföräldrar och har bott utanför Japan i mindre än 15 år), och upprätthåller en japansk kost och livsstil.
4. Är en frisk vuxen man eller kvinnlig deltagare, vilket framgår av deras medicinska historia, fullständig fysisk undersökning, vitala tecken, EKG och säkerhetslaboratorieutvärderingar.
5. Väger minst 45 kg och har ett BMI mellan 18 och 28 kg/m^2 vid screening.
6. En manlig deltagare som är icke-steriliserad och sexuellt aktiv med en kvinnlig partner i fertil ålder samtycker till att använda adekvat preventivmedel från undertecknande av informerat samtycke under hela studien och i 12 veckor efter den sista dosen.
7. En kvinnlig deltagare i fertil ålder som är sexuellt aktiv med en icke-steriliserad manlig partner samtycker till att rutinmässigt använda adekvat preventivmedel från undertecknandet av informerat samtycke under hela studiens varaktighet till nästa menstruation efter förlossningen. Dessutom måste deltagarna rådas att inte donera ägg under denna period.

Exklusions kriterier:

Del A (friska icke-japanska deltagare) och del B (friska japanska deltagare):

1. Har fått någon prövningssubstans inom 30 dagar eller 5 halveringstider av prövningssubstansen, beroende på vilken som är längre, före den första dosen av studiemedicinering.
2. Har fått MLN3126 i en tidigare klinisk studie.
3. Är en närmast familjemedlem, studieplatsanställd eller i ett beroendeförhållande med en studieplatsanställd som är involverad i genomförandet av denna studie (t.ex. make, förälder, barn, syskon) eller kan ge sitt samtycke under tvång.
4. Har okontrollerade, kliniskt signifikanta neurologiska, kardiovaskulära, lung-, lever-, njur-, metabola, gastrointestinala (GI) eller endokrina sjukdomar eller allergiska hudutslag eller andra abnormiteter som kan påverka deltagarens förmåga att delta eller potentiellt förvirra studieresultaten.
5. Har en känd överkänslighet mot någon komponent i formuleringen av MLN3126.
6. Har ett positivt urinläkemedelsresultat för missbruk av droger vid screening eller incheckning (dag -1).
7. Har en historia av drogmissbruk (definierad som all illegal droganvändning) eller en historia av alkoholmissbruk (definierad som 4 eller fler alkoholhaltiga drycker per dag) inom 1 år före screeningbesöket eller är ovillig att gå med på att avstå från alkohol och droger under hela studien.
8. Har tagit några undantagna läkemedel, kosttillskott eller livsmedelsprodukter som anges i avsnittet Undantagna läkemedel och dietprodukter i protokollet.
9. Om hon är kvinna är deltagaren gravid eller ammar eller avser att bli gravid före eller under studien, inklusive tidsramen till deltagarens nästa menstruation efter förlossningen efter att ha deltagit i denna studie.
10. Om man är man, avser deltagaren att donera spermier under studiens gång eller i 12 veckor därefter.
11. Har aktuell eller nyligen (inom 6 månader) GI-sjukdom som förväntas påverka absorptionen av läkemedel (dvs. en historia av malabsorption, alla kirurgiska ingrepp som är kända för att påverka absorptionen [t.ex. bariatrisk kirurgi eller tarmresektion], esofagusreflux, peptikum sårsjukdom, erosiv esofagit eller frekvent [mer än en gång i veckan] förekomst av halsbränna).
12. Har Gilberts syndrom eller bilirubinnivå 1,2x den övre normalgränsen (ULN).
13. Har en historia av cancer, förutom basalcellscancer, som har varit i remission i minst 5 år före dag 1.
14. Har ett positivt testresultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller antikropp mot hepatit C-virus (anti-HCV) vid screening eller en känd historia av infektion med humant immunbristvirus.
15. Har använt nikotinhaltiga produkter (inklusive men inte begränsat till cigaretter, pipor, cigarrer, tuggtobak, nikotinplåster eller nikotintuggummi) inom 28 dagar före incheckning (dag -1). Kotinintestet är positivt vid screening eller incheckning (dag -1).
16. Har dålig perifer venös åtkomst.
17. Har donerat eller förlorat 450 ml eller mer av sin blodvolym (inklusive plasmaferes) eller haft en transfusion av någon blodprodukt inom 45 dagar före dag 1.
18. Har en screening eller incheckning (dag -1) onormalt (kliniskt signifikant) elektrokardiogram (EKG). Inträde för en deltagare med ett onormalt (ej kliniskt signifikant) EKG måste godkännas och dokumenteras genom underskrift av huvudprövare.
19. Har ett QT-intervall med Fridericia-korrigeringsmetoden (QTcF) > 430 millisekunder (ms) för män eller > 450 ms för kvinnor eller en PR utanför intervallet 120 till 210 ms bekräftad vid upprepad test inom maximalt 30 minuter, vid screeningen Besök eller incheckning (dag -1).
20. Har onormala laboratorievärden för screening eller incheckning (dag -1) som tyder på en kliniskt signifikant underliggande sjukdom eller deltagare med följande laboratorieavvikelser: Alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) > 1,5 ULN.