エペルシバンの薬物動態、薬力学および組織濃度を評価する研究

包含基準:

超音波トレーニングコホート向け

• 妊娠の可能性のある女性ボランティア。スクリーニング時および研究開始前にヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査によって判定された妊娠検査が陰性であること。
• 年齢は18歳から35歳まで（両端を含む）。
• 体重 >= 50 キログラム (kg) および肥満指数 (BMI) が 18 ～ 30 kg/メートル (m)^2 (両端を含む) の範囲内。
• 経膣超音波検査によって評価された正常な卵巣および子宮の解剖学的構造。
• 同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。
• 病歴や身体検査を含む医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって判断された身体的および精神的健康状態が良好である。

コホート 1、2A、2B、2C、3 の場合

• 妊娠の可能性のある女性ボランティア。スクリーニング時および研究開始前にhCG検査によって妊娠検査が陰性と判定された場合。
• 妊娠のリスクを最小限に抑えるために、研究開始の2週間前にいずれかの避妊方法を使用することに同意します。 女性被験者は、治験薬の最後の投与後少なくとも48時間が経過するまで避妊することに同意しなければなりません。 OR は同性パートナーのみを持ちますが、それが彼女の好みであり、通常のライフスタイルです。 経口避妊薬（OC）の服用経験がない、または治験登録の少なくとも2か月前にOCを中止した。
• 年齢は18歳から35歳まで。
• 体重 >=50 kg、BMI が 18 ～ 30 kg/m^2 (両端を含む) の範囲内。
• 署名済みの同意書として同意書に記載されている要件および制限への準拠を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。また、病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師が判断した身体的および精神的健康状態が良好であること。 研究対象集団の参照範囲外で、包含基準または除外基準に具体的に記載されていない臨床異常または検査パラメータを有する被験者は、治験責任医師がグラクソ・スミスクライン（GSK）と相談した場合にのみ含めることができます。メディカルモニターは、必要に応じて、その所見がさらなる危険因子を導入する可能性は低く、研究手順を妨げないことに同意し、文書化します。
• 卵胞刺激ホルモン (FSH) > 40 ミリ国際単位 (MI)U/ミリリットル (mL) およびエストラジオール < 40 ピコグラム/mL (< 147 ピコモル/リットル) を同時に含む血液サンプルを持つ被験者は、常に登録から除外されるべきです。
• 短い記録期間にわたって取得された 3 回の ECG の単一または平均補正 QTc 値に基づく: QTc <450 ミリ秒 (msec)。または、束枝ブロックのある被験者のQTc <480ミリ秒。

除外基準:

トレーニングコホート向け

• 子宮異常の超音波検査による証拠。これには、壁内または粘膜下平滑筋腫 (筋腫) 嚢胞、子宮内膜ポリープ、米国生殖医学会 (ASRM) クラス I ～ VI の子宮奇形、または子宮内液貯留が含まれますが、これらに限定されません。
• 妊娠（疑いまたは診断されている）または授乳中。
• 過去に子宮部分切除術または子宮全摘術または卵管結紮術を受けている。
• 現在何らかの理由で子宮内避妊具 (IUD) を使用している。
• 薬物乱用またはアルコール乱用の履歴または疑い。 トレーニングコホートの病歴に基づく基準
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝異常または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• 研究後 6 か月以内の定期的なアルコール摂取歴は次のように定義されます: 週の平均摂取量が 7 杯以上。 1 杯のアルコールは 12 グラムのアルコールに相当します。ビールなら 12 オンス (360 mL)、ワインなら 5 オンス (150 mL)、80 プルーフの蒸留酒なら 1.5 オンス (45 mL) です。

トレーニングコホートの診断評価に基づく基準

• スクリーニング後 3 か月以内に、研究前 B 型肝炎表面抗原陽性または C 型肝炎抗体陽性が得られます。
• 研究前の薬物/アルコール/陽性。と。
• ヒト免疫ウイルス (HIV) 抗体の陽性反応。 コホート 1、2A、2B、2C、3 の場合
• 異常な産科プロファイルを持つ女性（平均期間<27日または>31日、経口避妊薬の使用に禁忌がある、ホルモン補充療法（HRT）を使用している、多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）や卵巣異常などの卵巣機能不全の超音波検査による証拠がある）皮様嚢胞または出血性嚢胞など; 子宮異常の超音波検査による証拠（壁内または粘膜下平滑筋腫（線維腫）嚢胞、子宮内膜ポリープ、ASRM クラス I ～ VI の子宮奇形、または子宮内液貯留を含むがこれらに限定されない）。
• 妊娠（疑いまたは診断されている）または授乳中。
• 過去に子宮部分切除術または子宮全摘術または卵管結紮術を受けている。
• 過去に子宮頸部の外科的処置（冷凍アブレーション、ループ電気切除処置 [LEEP] またはその他の同様の処置）を受けたことがある。
• 現在何らかの理由で IUD を使用している。
• 経口避妊薬の服用中に合併症を発症するリスクが高い潜在的なボランティアは、適切な臨床実践の通常の基準に従って研究に参加することはできません。
• 薬物乱用またはアルコール乱用の履歴または疑い。 コホート 1、2、3 の病歴に基づく基準
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝異常または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• 研究後 6 か月以内の定期的なアルコール摂取歴は次のように定義されます: 週の平均摂取量が 7 杯以上。 1 杯のアルコールは 12 グラムのアルコールに相当します。ビールなら 12 オンス (360 mL)、ワインなら 5 オンス (150 mL)、80 プルーフの蒸留酒なら 1.5 オンス (45 mL) です。
• -治験薬またはその成分に対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -高血圧の病歴、降圧剤の使用、または収縮期血圧>=140水銀柱ミリメートル(mmHg)または拡張期血圧>=90mmHg。

コホート 1、2、3 の診断評価に基づく基準

• スクリーニング後 3 か月以内に、研究前 B 型肝炎表面抗原陽性または C 型肝炎抗体陽性が得られます。
• 研究前の薬物/アルコール/コチニンスクリーニングが陽性であること。
• HIV抗体の陽性反応。 その他の基準
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質に曝露された。